PEAUHONNETE NMN Nano Liquid — омолаживающий напиток
A$ 560,98 984,62 Br 14 333,58 ₴ $ 402,80 € 366,77 ¥ 48 600 30 939 ₽ £ 319,98 ₪ 1 336,98
Распродано
Распродано
Новинка
Доставка
- Доставим примерно
- Доставка EMS
- Страна доставки — Германия
Оплата
Мы принимаем банковские карты, QIWI-кошельки и PayPal.
Бренд
PEAUHONNETE
Наличие
Товар в наличии
Объём, мл
360
Производитель
Sakura Dream
Страна производства
Япония
PEAUHONNETE NMN Nano Liquid — омолаживающий напиток
A$ 560,98 984,62 Br 14 333,58 ₴ $ 402,80 € 366,77 ¥ 48 600 30 939 ₽ £ 319,98 ₪ 1 336,98
Распродано
Оплата
Мы принимаем банковские карты, QIWI-кошельки и PayPal.
Доставка
- Доставим примерно
- Доставка EMS
- Страна доставки — Германия
Сомневаетесь в выборе?
Спросите у постоянных клиентов в нашем групповом чате!
Сомневаетесь в выборе?
Спросите у постоянных клиентов в нашем чате!
Спросите у постоянных клиентов в нашем групповом чате! Сомневаетесь в выборе?
Спросите у постоянных клиентов в нашем чате! Melonpanda кружок в telegram
Описание
Обновленная версия омолаживающего напитка NMN Liquid с увеличенной до 250 мл. концентрацией NMN (Никотинамидмононуклеотида) в одной дозе и увеличенным объёмом 360 мл. В старой версии содержание NMN было 200 мл. в 1 дозе, а общий объем 300 мл.
Назначение: Современные биотехнологии для комплексного антивозрастного эффекта для всего организма, для улучшения качества кожи, повышения тонуса и жизненных сил.
Особенности: В жидкой форме максимально быстро усваивается главный компонент — NMN, а также коэнзим Q10 и компоненты, полезные для кожи.
Кому подойдет:
тем, кто хочет усилить эффект домашнего или салонного ухода за кожей, а также тем, кто стремится продлить молодость организма.Действие натурального вещества NMN — витамина группы B, которое содержится в небольшом количестве в самых разных природных продуктах, в том числе в грудном молоке и зеленых овощах, связывают с активизацией сиртуинов — особых “спящих” белков, которые могут продлевать молодое активное состояние человека.
Механизм действия: В 1 дозе NMN Liquid содержится 250 мг NMN.
В Японии 80 000 жителей старше 100 лет, и в следующем поколении число долгожителей увеличится в несколько раз. Японцы уделяют много внимания изучению феномена долгожительства и возрастных процессов, в поисках новых решений для продления активной жизни человека.
Применение NMN в косметике и нутрицевтике заронило надежду на то, что сиртуины могут влиять на активизацию “гена молодости”, чтобы мы могли вести активный образ жизни и не стареть гораздо дольше.
В организме он активизирует сиртуины — это “ленивые” белки, которые могут значительно продлить молодость тканей организма, но без стимуляции пребывают в “режиме ожидания”. Некоторые вещества из пищи или природных экстрактов способны на время «расшевелить» сиртуины, но это случается бессистемно и на слишком короткий период, недостаточный для проявления стойкого омолаживающего эффекта. NMN в составе витаминных комплексов помогает повысить активность и качество жизни у пожилых людей.
Коэнзим Q10 участвует в сложном процессе выработки энергии клетками. После 40 лет количество коэнзима Q10 в организме снижается, а его дефицит может приводить к тому, что клеткам не хватает энергии, и мы быстро утомляемся. При приеме биодоступного редуцированного коэнзима Q10 быстро повышается выносливость, улучшается цвет лица, кожа начинает сиять.
Экстракты семян лотоса и амлы в составе комплекса усиливают синтез фибробластов — это исходный материал для строительства коллагеновых и эластиновых волокон в тканях кожи.
Кроме того, он повышает плотность костей.
В составе также L-аргинин и MAI-Bio extract — ферментированный продукт, содержащий энзимы натто, ананаса и других плодов. Оказывают комплексное стимулирующее действие на метаболизм.
Напиток изготавливается в Японии на заводе, полностью соответствующем государственным стандартам безопасности производства продуктов питания.
Оценка Мелон Панды: Это омолаживающее зелье легко пьется — у него ягодный вкус. В одной бутылочке NMN столько же, сколько в 1200 кочанах брокколи, а это значит, что можно и не садиться на сиртуиновую диету в надежде на вечную молодость!
Текстура и аромат: яркий ягодный вкус, вкуснее в охлажденном виде, хотя и при комнатной температуре вполне вкусно.
Способ применения: 1 бутылочка в день, независимо от приема пищи.
Состав: Ellisritol (manufactured in the United States), β-nicotine amide mononucleotide, coexisting fermented product powder of lactic acid bacteria, natto bacteria, and yeast, enzyme-treated swallow fossa powder, coastal pine bark extract powder, paffia extract, hass germ extract powder, N-acetylglucosamine ( (Including shrimp and crab), Amla fruit extract powder, Cherry blossom extract powder, Coenzyme Q10, Pineapple fruit extract (including soybeans) / L-arginine, acidulant, sugar transfer hesperidin, nicotinic acid amide, fragrance, vitamin B2 , Vitamin B6, Sweeteners (Sclarose, Acesulfam Potassium), Vitamin B12
Производитель: Sakura Dream, Япония
Объем: 360 мл.
(12 бутылочек по 30 мл.)
€ 203,46
5 4 3 2 1
2 отзыва, 2 вопроса
2
€ 244,52
5 4 3 2 1
1 отзыв, 4 вопроса
1
PEAUHONNETE NMN Nano Liquid — омолаживающий напиток
A$ 560,98 984,62 Br 14 333,58 ₴ $ 402,80 € 366,77 ¥ 48 600 30 939 ₽ £ 319,98 ₪ 1 336,98
Распродано
Оплата
Мы принимаем банковские карты, QIWI-кошельки и PayPal.
Доставка
- Доставим примерно
- Доставка EMS
- Страна доставки — Германия
Сомневаетесь в выборе?
Спросите у постоянных клиентов в нашем чате! Melonpanda кружок в telegram
В.П.Ильев, И.Б.Парфенова. Решение одного класса игр…
В.П.Ильев, И.Б.Парфенова. Решение одного класса игр…| Вестник ОмГУ | Выпуск | Тематика | Литература |
Вестник Омского университета, 1996, Вып. 2. С. 14-16.© Омский государственный университет, 1996 |
УДК 519.9 |
В.П. Ильев, И.Б. Парфенова
Омский государственный университет, кафедра прикладной и вычислительной математики
Получена 22 мая 1996 г.
| We define a class of n-person games on matroids and show that the known simple majority games can be considered as the games on matroids. We also consider the generalization of the simple majority games - n-person games on partition matroids — and find the NM-solutions of these games. |
1. Коалиционные игры
Игра есть математическая модель конфликта.Нас будут интересовать
только такие конфликты, в которых допускается неограниченная кооперация его
участников, вплоть до образования коалиций — устойчивых союзов для
согласования действий в процессе выбора окончательного решения (исхода
конфликта).
Типичными примерами конфликтов являются выборы и законодательные
процедуры.
Дж.фон Нейман и О.Моргенштерн [1] предложили следующую модель, наиболее адекватно отражающую кооперативную сущность подобных конфликтов.
Пусть
— конечное множество, элементы которого называются
игроками. Характеристической функцией (или коалиционной игрой)
называется функция
| (1) |
Подмножества называются коалициями.
Действительное число v(S) можно интерпретировать как потенциальную силу
коалиции S, то есть тот суммарный выигрыш, который гарантированно могут
получить игроки из S, если объединятся в коалицию и будут действовать
совместно.
Игрой в (0,1)-редуцированной форме (или в (0,1)-форме) называется игра, для которой v(N)=1 и . Игра в (0,1)-форме называется простой, если либо v(S)=0, либо v(S)=1. Простая игра характерна тем, что в ней любая коалиция является либо проигрывающей (если v(S)=0), либо выигрывающей (если v(S)=1).
Примером простой игры является введенная Р.Боттом [2] и исследованная
Д.Джиллисом [3] мажоритарная игра, названная ими (n,k)-игрой.
Она определяется условием
| (2) |
где k — фиксированное целое число, .
В форме таких игр достаточно адекватно представляются различные модели
голосования.
Например, правилу простого большинства соответствует случай
k=n/2, а правилу «двух третей» — квалифицированного большинства -
случай k=2n/3.
Дележом в игре n лиц с характеристической функцией v называется
вектор ,
удовлетворяющий условиям:
Множество всех дележей в игре v обозначим I.
Для простой игры n лиц множество дележей определяется условиями:
На множестве всех дележей введем отношение предпочтения.
Дележ x доминирует дележ ,
если найдется такая коалиция
,
что
Легко видеть, что в простых играх доминирование возможно только по выигрывающим коалициям.
Дадим определение решения коалиционной игры n лиц по
фон Нейману — Моргенштерну.
Множество дележей L называется внутренне устойчивым, если никакие два дележа из L не доминируют друг друга. Множество называется внешне устойчивым, если . Множество дележей L называется NM-решением, если оно внутренне и внешне устойчиво.
В общем случае (для произвольной игры) задача нахождения NM-решения, а тем более всех NM-решений является очень трудной. К настоящему времени NM-решения найдены только для некоторых отдельных классов игр (подробнее см. обзор [4]).
Даже сравнительно простые игры могут иметь очень много NM-решений. Например, Р.Ботт [2] описал все симметричные решения (n,k)-игр, а Д.Джиллис [3] нашел огромное число разнообразных несимметричных решений таких игр.
Далее мы покажем, что любая (n,k)-игра может быть рассмотрена, как игра на
матроиде специального вида.
Рассмотрим другой класс игр на матроидах,
являющийся обобщением (n,k)-игр, и опишем NM-решения игр этого класса.
2. Решения игр на матроидах разбиений
Пусть
— конечное множество,
— семейство его подмножеств, обладающее следующими
свойствами:
Тогда пара
называется матроидом. Множества семейства
называются независимыми множествами матроида M.
Матроид называется дискретным, если .
Важным классом матроидов являются так называемые матроиды разбиений. Рассмотрим какое-либо разбиение множества N, то есть для Заданы целые числа Легко видеть, что тогда семейство
является семейством независимых множеств некоторого матроида.
Этот матроид называется матроидом разбиения. Частным случаем
матроида разбиения является (k-1)-однородный матроид (при
p=1), семейство независимых множеств которого определяется как
где k — целое,
С любым матроидом ,
отличным от дискретного,
мы можем связать простую коалиционную игру n лиц,
определив ее характеристическую функцию следующим образом:
| (3) |
Такую игру будем называть игрой на матроиде.
Характеристическая функция игры на матроиде разбиения имеет вид:
| (4) |
Эту игру можно рассматривать как обобщение мажоритарной (n,k)-игры. Сама же (n,k)-игра является игрой на (k-1)-однородном матроиде.
Игру на матроиде разбиения (4) можно интерпретировать как игру с голосованием, когда голосование проводится по непересекающимся округам и выигрывающей считается коалиция, набравшая хотя бы в одном округе заданное число голосов.
NM-решение игры на матроиде разбиения будем строить, исходя из NM-решений (уже изученных Боттом и Джиллисом) игр на соответствующих (k-1)-однородных матроидах.
Пусть
— матроид разбиения, .
Рассмотрим коалиционную игру (4) на матроиде разбиения M,
а также для всех j рассмотрим мажоритарные (nj,kj)-игры
| (5) |
Фиксируем вектор такой, что
| (6) |
Теорема. Пусть
— какие-то
NM-решения (nj,kj)-игр .
Тогда для
любого ,
удовлетворяющего (6), множество
| (7) |
является NM-решением коалиционной игры (4) на матроиде разбиения M.
Очевидно, что векторы вида , где , являются дележами в игре (4).
Доказательство
1.Внутренняя устойчивость. Предположим, что в L найдутся такие дележи
, что по некоторой выигрывающей коалиции . Тогда — выигрывающая коалиция в игре vj и по коалиции . Это противоречит внутренней устойчивости множества Lj.
2. Внешняя устойчивость. Рассмотрим произвольный делeж Докажем, что найдется такой делeж , что Заметим, что если бы то , и y не был бы дележом. Поэтому Без ограничения общности можно считать, что Возможны 2 случая:
Случай 1.
Рассмотрим вектор yj с компонентами вида .
Тогда
то есть
yj — дележ в игре vj.
Если при этом окажется, что то сменим j (то есть рассмотрим другой номер j, для которого . Такой обязательно существует, так как в противном случае . Не может быть также, чтобы и , так как это означает, что ). Поэтому далее будем считать,что Тогда по некоторой выигрывающей коалиции Значит по коалиции Sj, где .
Случай 2. Рассмотрим вектор yj с компонентами вида Заметим, что yj — не дележ в игре vj, так как Рассмотрим вектор zj с компонентами где Тогда то есть zj — дележ в игре vj.
Если при этом окажется, что
то
,
где xr -
произвольный дележ из
и
по любой выигрывающей коалиции .
Если же ,
то
по
некоторой выигрывающей коалиции
Но тогда
по коалиции Sj, где
Пример. Голосование в Совете Безопасности ООН. Совет безопасности (СБ) состоит из 11 членов, из которых 5 - «Большая пятерка» имеют право вето. Для проведения решения за него должно быть подано 7 голосов при отсутствии вето.
Рассмотрим процедуру принятия решения в СБ как коалиционную игру, игроками которой являются страны-члены СБ. Множество N всех игроков естественным образом разделяется на два непересекающихся подмножества: N1-«Большая пятерка» и .
Будем считать успехом отклонение рассматриваемого проекта
решения (т.е. отрицательное решение вопроса). Для простоты будем считать,
что члены «Большой пятерки» не воздерживаются при голосовании.
Тогда коалиция S противников проекта (в число которых мы
включаем и воздержавшихся при голосовании) будет выигрывающей, если
или .
Характеристическая функция этой игры имеет вид:
Таким образом, мы имеем игру на матроиде разбиения , где
Коэффициенты относительной важности элементов разбиения Nj могут быть получены на основании экспертных оценок либо априорных оценок игры (см. вектор Шепли [4]).
Например, Шепли и Шубик [5] утверждают, что 98,7 % силы обладает «Большая пятерка», а остальным шести членам СБ вместе взятым остается лишь 1,3 %. Если согласиться с этими оценками, то в NM-решении игры на матроиде, являющейся моделью системы голосования в СБ, следует принять .
Литература
| [1] |
Нейман Дж. фон, Моргенштерн О. Теория игр и экономическое поведение.
М.: Наука, 1970.
|
| [2] | Bott R. Symmetric solutions to majority games // Annals of Mathematical Studies. Princeton: Princeton Univ. Press, 1953. Vol.28. P.319-323. |
| [3] | Gilles D.B. Discriminatory and bargaining solutions to a class of symmetric n-person games // Там же. P.325-342. |
| [4] | Соболев А.И. Кооперативные игры // Проблемы кибернетики. М.: Наука, 1982. Вып.39. С.201-222. |
| [5] |
Shapley L.S., Shubik M. A method for evaluiting the distribution
of power in a commitee system // American Political Science
Review. 1954. Vol.48. P.787-792.
|
Uthever NMN, эффективное решение для защиты кожи от УФ-повреждений
Дополнительный состав никотинамидмононуклеотида в сочетании с Lactobacillus fermentum TKSN041 снижает фотостарение кожи мышей за счет активации сигнального пути AMPK, говорится в новом исследовании.
Результаты исследования, опубликованные в журналах Frontiers, заключаются в том, что « NMN в сочетании с L. fermentum TKSN041 обладают хорошей антиоксидантной способностью in vitro и улучшают повреждение кожи, вызванное УФ-В, у мышей. Возможный механизм может заключаться в том, что комбинация NMN и L. fermentum TKSN041 активировала сигнальный путь AMPK, тем самым ингибируя активацию сигнального пути NF-κB и уменьшая повреждение, вызванное медиаторами воспаления у мышей. Кроме того, активированный AMPK уменьшал окислительное повреждение кожи и улучшал общую антиоксидантную способность организма, регулируя уровни соответствующих показателей окислительного стресса в крови, печени и коже».
NMN: Антивозрастной Свойства и старение кожи
Старение – это естественное явление, характеризующееся снижением выработки энергии в клетках вследствие снижения уровня NAD+. НАД+ — это химическое соединение, отвечающее за выработку энергии в организме и играющее решающую роль в управлении многими важными метаболическими процессами. Он в первую очередь отвечает за преобразование питательных веществ из пищи, которую мы едим, в форму энергии, используемую организмом для обеспечения жизнедеятельности клеток.
Уменьшение NAD+, доступного для организма, приводит к некоторым неприятным возрастным проблемам со здоровьем в таких органах, как кожа, печень, мозг, скелетные мышцы, жировая ткань и т. д. Старение также обычно сопровождается старением в результате окислительного стресса, вызванного свободные радикалы.
За прошедшие годы ученые обнаружили, что УФ-излучение, форма электромагнитного излучения, испускаемого солнечным светом, является основной причиной процессов старения кожи.
Большие дозы УФ-лучей ослабляют клетки кожи, заставляя их стареть быстрее, чем обычно. Чрезмерное воздействие этого излучения вызывает клеточное старение и разрушает коллагеновые волокна клеток кожи, тем самым вызывая усадку кожи и преждевременное старение кожи.
Открытие омолаживающего действия НМН и его способности увеличивать продолжительность жизни клеток вызвало повышенный интерес к изучению фармакологического действия НМН. Несколько исследований показали, что NMN обладает рядом фармакологических свойств, которые имеют большое терапевтическое значение для человека. Некоторые из возможностей NMN включают антидиабетические, кардиозащитные и антигипертензивные эффекты. Доклинические испытания также показали его эффективность при лечении ишемии миокарда и головного мозга, нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера, и некоторых осложнений, связанных с ожирением. Большинство этих заболеваний в основном связаны с возрастом и связаны с дефицитом внутриклеточного NAD+.
Следовательно, исследователи неустанно прилагали усилия для поиска долговременных решений проблем со здоровьем, связанных со старением, преждевременным старением и дегенерацией клеток кожи. Одним из достижений в этой области является открытие жизненно важной роли, которую играет никотинамидмононуклеотид (NMN) в контроле разрушающего клетки и повреждающего кожу действия УФ-лучей. NMN, производное витамина B3 (ниацин), является ключевым предшественником и промежуточным звеном в синтезе NAD+ в клетках человека. В некоторых исследованиях, проведенных Effepharm, было доказано, что он эффективно замедляет и обращает вспять старение кожи и другие неблагоприятные эффекты УФ-излучения на кожу.
Детали исследования и Uthever
После нескольких лет интенсивных исследований и клинических испытаний компания EffePharm (Shanghai) Co. Ltd стала первоклассным производителем, поставщиком и продавцом новых ингредиентов, применяемых в пищевых добавках, спортивном питании, фармацевтическая и пищевая промышленность обнаружили, что НМН могут защищать кожу человека от негативных последствий воздействия ультрафиолетового излучения.
Было проведено несколько независимых исследований, чтобы понять взаимосвязь между NMN и старением, а также проверить эффективность антивозрастной молекулы NMN в борьбе со старением кожи, вызванным УФ-излучением.
Одно из таких исследований, опубликованных в Frontiers in Pharmacology, авторитетном международном журнале по экспериментальной фармакологии и открытию лекарств, было проведено в рамках Проекта инновационной исследовательской группы Университета Чунцина, Китай. В этом исследовании NMN был предоставлен EffePharm Co., Ltd. (Шанхай, Китай), и чистота NMN была определена с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (чистота> 98,5%).
Группа провела анализ NMN на антиоксиданты in vitro с использованием NMN Uthever компании Effepharm. Полученные результаты показали, что Uthever NMN обладает высокой способностью удалять гидроксильные радикалы и другие повреждающие кожу молекулы, а также обладает хорошей общей антиоксидантной способностью.
Экспериментальный анализ на мышах показал, что Uthever значительно снижает патологические повреждения кожи, вызванные УФ-излучением, снижает фактор некроза опухоли, ингибирует определенные ферменты, участвующие в ухудшении состояния кожи, и повышает уровень NAD+ в клетках кожи.
Применение UTHEVER NMN в C Осметика P Roducts
Effepharm Brand of NMN, запатентованная и продаваемая под названием Uthevers составляет 100% энциматический, высокоэффективный и рынок и продается под названием. достаточно очищены.
Сертифицировано как безопасное в использовании и не имеет известных побочных эффектов. Этот продукт исключительно высокого качества, тщательно очищен и очень эффективен. Он не содержит загрязняющих веществ или примесей.
К сожалению, вслед за популярностью, которую NMN приобрел в последнее время, рынок наводнили многие непроверенные продукты, претендующие на подлинность. В то время как некоторые из этих сомнительных продуктов, рекламируемых как NMN, являются фальсифицированными продуктами, сильно загрязненными соединениями, вредными для здоровья человека, многие другие являются полностью поддельными продуктами, упакованными для выкачивания денег из ничего не подозревающих клиентов.
U, с другой стороны, производится Effepharm, всемирно признанной фармацевтической компанией с высокой репутацией и доверием. Компания, известная во всем мире своей бескомпромиссной позицией по поставке высококачественной продукции, является ведущим мировым производителем NMN.
Все производственные процессы Uthever, от исследовательских работ до окончательного синтеза и вплоть до контроля/оценки качества, осуществляются экспертными группами, состоящими из первоклассных врачей, биохимиков, диетологов и других профессиональных ученых. Uthever NMN производится в строгом соответствии со стандартами Фармакопеи США (USP) и прошел несколько доклинических и клинических испытаний и анализов для подтверждения и подтверждения его фармакологических эффектов, чистоты, эффективности и безопасности.
Хотя на рынке есть несколько исследований NMN на людях, никто не может быть уверен, что они используют 100% тот же материал NMN, что и клиническое исследование. Наше клиническое исследование основано на нашей производственной технологии, производственном процессе и стабильном качестве.
Чтобы изучить больше возможностей NMN, компания Effepharm приложила много усилий для изучения применения NMN в различных областях. Недавно компания Effepharm получила еще два патента на исследования по уходу за кожей NMN.
Первый патент представляет собой применение НМН для приготовления реагента для повышения уровня Na+-K+-АТФазы в мембранах поврежденных мышц кожи. В экспериментах с моделью повреждения кожи мышей, индуцированных УФ-В, было показано, что это увеличение уровня Na+-K+-АТФазы снижает повреждение окислительного стресса, вызванное облучением УФ-В; ингибирует провоспалительные цитокины TNF-α, IL-1β и IL-6; и увеличивает противовоспалительные цитокины IκB-α, IL-4 и IL-10 .
Это изобретение обеспечивает основу для разработки лекарств на основе NMN, продуктов здорового питания или косметики, которые замедляют старение и повреждение кожи, улучшают антиоксидантную способность организма и уменьшают воспалительные повреждения.
Второй патент относится к применению НМН в рецептуре радиационно-стойких препаратов.
В экспериментах на клетках in vitro было показано, что NMN значительно способствует здоровой пролиферации нормальных клеток, способствует омоложению стареющих клеток, повышает выживаемость клеток после облучения, снижает образование очагов повреждения ДНК γh3AX после облучения, укорачивает хвост кометы. расстояние, а также значительно улучшить и улучшить восстановление повреждений ДНК.
Компания Effepharm в своем профессиональном подходе к разработке лекарств отдает приоритет исследованиям и поэтому уделяет много внимания исследованию действия, безопасности и функций NMN. Результаты этого текущего исследования подтверждают связь между NMN и старением кожи, а также подтверждают эффективность NMN в устранении повреждений кожи, вызванных ультрафиолетом B. Это исследование показало большой потенциал применения NMN в производстве косметических продуктов для перорального и местного применения против старения кожи и защиты от УФ-излучения. NMN собирается произвести фурор в косметической индустрии.
Это один большой шанс для всех. Effepharm легко доступна и готова сотрудничать с контрактными производителями и брендами, которые заинтересованы в разработке рецептур/добавок в этом отношении.
Научное обоснование NMN–Стабильная, надежная молекула NAD+активатор и антивозрастная молекула
Integr Med (Encinitas). 2020 февраль; 19(1): 12–14.
Информация об авторских правах и лицензиях Заявление об отказе от ответственности
В июне 2018 года Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) выпустила 11-е издание своей Международной классификации болезней и впервые добавила возраст. 1 Классификация старения как болезни прокладывает путь к новым исследованиям в области новых терапевтических средств, позволяющих отсрочить или обратить вспять возрастные заболевания, такие как рак, сердечно-сосудистые и метаболические заболевания и нейродегенерация. 2,3 Системы обнаружения питательных веществ были в центре внимания исследований, включая mTOR (мишень рапамицина у млекопитающих) для регуляции синтеза белка и роста клеток; AMPK (активированная протеинкиназа) для определения состояний низкой энергии; и сиртуины, семейство из семи белков, имеющих решающее значение для экспрессии ДНК и старения, которые могут функционировать только в сочетании с NAD+ (никотинамидадениндинуклеотидом), коферментом, присутствующим во всех живых клетках.
4
Во всем царстве жизни повышение внутриклеточного уровня НАД+ вызывает сдвиги, повышающие выживаемость, в том числе увеличение выработки энергии и активацию клеточного восстановления. 5 Фактически, медленный, неотвратимый процесс старения был описан как «каскад снижения устойчивости, вызванный снижением системного биосинтеза NAD+ и возникающими в результате функциональными дефектами в восприимчивых органах и тканях». 6 Старение характеризуется эпигенетическими сдвигами, нестабильностью генома, измененной способностью воспринимать питательные вещества, истощением теломер, митохондриальной дисфункцией, клеточным старением, истощением стволовых клеток и нарушением регуляции межклеточной коммуникации. 7,8
К среднему возрасту уровень NAD+ в организме падает вдвое по сравнению с юностью. 9 Многочисленные исследования показали, что повышение уровня NAD+ повышает чувствительность к инсулину, устраняет митохондриальную дисфункцию и увеличивает продолжительность жизни.
10,11 Уровни НАД+ можно повысить путем активации ферментов, стимулирующих синтез НАД+, путем ингибирования фермента (CD38), расщепляющего НАД+, и путем добавления предшественников НАД, включая никотинамидрибозид (NR) и никотинамидмононуклеотид (NMN). 12,13 Концептуальная структура под названием NAD World, сформулированная за последнее десятилетие биологом развития Шин-итиро Имаи, доктором медицины, доктором медицинских наук Вашингтонского университета, постулирует NMN как критическую системную сигнальную молекулу, которая поддерживает биологическую устойчивость коммуникационная сеть, поддерживающая NAD+. 6
При приеме внутрь NMN быстро всасывается и превращается в NAD+. 14 В многочисленных исследованиях добавки с NMN увеличивали биосинтез NAD+, подавляли возрастное воспаление жировой ткани, усиливали секрецию и действие инсулина, улучшали функцию митохондрий, улучшали работу нейронов в головном мозге и многое другое. Здесь мы рассмотрим науку, лежащую в основе NMN, его стабильность, возможную фармакокинетику, транспорт, функцию и способность индуцировать биосинтез NAD+. 15 Дополнение NMN может быть эффективным нутрицевтическим омолаживающим вмешательством, благотворно влияющим на широкий спектр физиологических функций. 16
Настоящая симфония взаимосвязанных трансформаций позволяет NAD+ синтезироваться и регулироваться в организме. Хорошо известно, что витамин B 3 является строительным блоком для никотинамидадениндинуклеотида (NAD+). Также широко признано, что NMN является мощным предшественником NAD+. Хотя NMN естественным образом содержится в небольших количествах во фруктах и овощах, таких как авокадо, брокколи, капуста, эдамаме и огурцы 17 , у млекопитающих большая часть NMN синтезируется из витамина B 3 в форме никотинамида. В центре находится никотинамидфосфорибозилтрансфераза (NAMPT), важный фермент, ограничивающий скорость, который катализирует превращение никотинамида в NMN, который существует как во внутриклеточной (iNAMPT), так и во внеклеточной форме (eNAMPT). 18 Внеклеточная форма обладает более высокой ферментативной активностью, чем внутриклеточная форма, и была обнаружена в плазме крови, семенной плазме и спинномозговой жидкости человека. 19,20 Кроме того, eNAMPT, по-видимому, продуцируется широким спектром типов клеток, включая жировые клетки (адипоциты), печень (гепатоциты), лейкоциты (лейкоциты и моноциты), а также клетки сердца и мозга (кардиомиоциты и клетки глии). клетки). 21 Как и NAD+ и NMN, eNAMPT снижается с возрастом. И белые, и коричневые адипоциты активно секретируют eNAMPT, что свидетельствует о том, что жировая ткань может быть модулятором биосинтеза NAD+. 6 Жировая ткань активно секретирует внеклеточные везикулы (ВВ), обогащенные НМН, и могут циркулировать в плазме. ЭВ представляют собой частицы мембранного происхождения, окруженные двойным слоем фосфолипидов, которые высвобождаются клетками человеческого организма. 22 Эти электромобили не только защищают свой груз, но и могут размещать полезную нагрузку там, где это необходимо. 23
NMN и NR танцуют вместе. NMN может быть преобразован организмом в NR, который затем проникает в клетки и снова превращается в NMN с помощью фермента, называемого никотинамидрибозидкиназой (NRK). Совсем недавно был обнаружен «неуловимый» транспортер, который может транспортировать NMN непосредственно в клетки. 24 NMN транспортируется через клеточные мембраны непосредственно в цитоплазму клетки с помощью фермента Slc12a8. Пути поглощения NMN различаются в зависимости от типа ткани, и интересно, что экспрессия Slc12a8 примерно в 100 раз выше в тонком кишечнике мышей, чем в мозге или жировой ткани. Исследователи предполагают, что кишечный микробиом и некоторые резидентные в нем бактерии могут продуцировать NMN. 25
Уровни NMN снижаются с возрастом, и было также показано, что старение само по себе значительно ухудшает преобразование NMN в NAD+ в организме. 26
В многочисленных мышиных моделях заболеваний и старения NMN продемонстрировал широкий спектр замечательных эффектов, улучшая состояние от диабета до болезни Альцгеймера и ишемии. 27 Перорально
NMN быстро синтезируется в NAD+ в тканях мышей. NMN способен подавлять возрастное увеличение веса, улучшать энергетический обмен и физическую активность, улучшать чувствительность к инсулину, улучшать функцию глаз, улучшать митохондриальный метаболизм и предотвращать возрастные изменения в экспрессии генов. 28 У мышей, выведенных с диабетом или страдающих ожирением, NMN улучшил как действие, так и секрецию инсулина. 29 NMN также защищал сердце мыши от ишемии и/или реперфузионного повреждения. 30 Он восстановил скелетные мышцы у старых мышей 31 и замедлил снижение когнитивных функций у мышиной модели болезни Альцгеймера за счет повышения выживаемости нейронов, улучшения энергетического обмена и снижения количества активных форм кислорода. 32 Это может помочь сохранить целостность гематоэнцефалического барьера. 33 NMN, вероятно, является хорошим кандидатом для подавления воспаления — увеличения воспаления, связанного со старением, — поскольку исследования показывают, что он снижает воспаление жировой ткани, связанное с возрастом. Фактически, пожилые мыши, по-видимому, более чувствительны к NMN по сравнению с молодыми мышами.
NMN стабилен в воде; в одном исследовании 93–99% NMN сохранялись в неизменном виде в питьевой воде при комнатной температуре в течение 7–10 дней. NMN также быстро всасывается. При введении мышам через желудочный зонд наблюдалось резкое увеличение NMN в плазме всего за две с половиной минуты с дальнейшим увеличением через 5-10 минут. Затем уровни в плазме снизились до исходного уровня, что свидетельствует о быстром всасывании в кишечнике. 29 Длительное (1 год) введение NMN перорально в дозах до 300 мг/кг оказалось безопасным и хорошо переносимым у нормальных мышей. 29
NMN — настоящий крысиный источник молодости. Но как насчет людей? Син-итиро Имаи сказал, что NMN может улучшить метаболизм взрослого человека, делая его более похожим на метаболизм человека на десять или двадцать лет моложе. 34 Его команда сейчас изучает NMN у людей. Дэвид Синклер, известный исследователь в области борьбы со старением из Гарвардского университета, чьи исследования ресвератрола, NAD+ и сиртуинов известны во всем мире, также проводит испытания на людях. Он сам принимает НМН; он сказал, что его липидный профиль резко улучшился, и он чувствует себя более энергичным, а маркеры его крови в почти 60 лет ближе к показателям 31-летнего человека. 35,36
Интересным вопросом является система доставки для перорального НМН: EV, которые транспортируют молекулу через плазму в организме, представляют собой липосомы. Липосомальная версия NMN вполне может имитировать собственную транспортную систему организма, улучшая поглощение и доставку, поскольку наука продвигает свое понимание священного Грааля обращения старения.
•
Кристофер Шейд, доктор философии , основатель и генеральный директор Quicksilver Scientific, продолжает оставаться движущей силой развития и инноваций. Огромная глубина и широта знаний доктора Шейда, страсть к целительству и интуитивное понимание химии и биологии отражены в хорошо разработанных протоколах детоксикации Quicksilver Scientific, уникальных системах доставки пищевых добавок и запатентованном тесте на образование ртути. Доктор Шейд получил докторскую степень в Университете Иллинойса в Урбана-Шампейне, а степень бакалавра в области химии окружающей среды — в Университете Лихай.
Доктор Шейд является признанным экспертом в области систем доставки ртути и липосом. Он читал лекции и обучал врачей в США и других странах по вопросам ртути, тяжелых металлов и системы детоксикации человека. В настоящее время доктор Шейд занимается разработкой передовых систем доставки нутрицевтиков на основе липидов, таких как липосомы и микроэмульсионные системы, для удовлетворения растущей потребности в высококачественных и доступных решениях для детоксикации.
1. Жаворонков А. и др. Классификация старения как болезни в контексте МКБ-11. Фронт Жене. 2015. ноябрь 4;6:326. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
2. Благосклонный М.В. Болезнь или нет, старение легко поддается лечению. Старение (Олбани, штат Нью-Йорк). 2018. ноябрь 17;10(11):3067-3078 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
3. От редакции. Открытие двери для лечения старения как болезни. Ланцет Диабет Эндокринол. 2018. Август; 6 (8): 587. [PubMed] [Google Scholar]
4. López-Otín C, et al.
Признаки старения. Клетка
2013;153(6):1194-1217 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
5. Schultz MB, et al. Почему уровень NAD+ снижается во время старения: он разрушается. Клеточный метаб. 2016. Июнь 14; 23(6): 965–966 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
6. Imai S. NAD World 2.0: важность межтканевой коммуникации, опосредованной NAMPT/NAD+/SIRT1, в контроле старения и долголетия млекопитающих. NPJ Syst Biol Appl. 2016. Август 18;2:16018. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
7. Conboy IM, et al. Омоложение состарившихся клеток-предшественников под воздействием молодой системной среды. Природа 2005 г.; 433: 760–764. [PubMed] [Google Scholar]
8. de Magalha~es JP, et al. Метаанализ профилей экспрессии генов, связанных с возрастом, позволяет выявить общие признаки старения. Биоинформатика 2009 г.: 25: 875–881. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
9. Zhu XH, et al.
Анализ NAD in vivo выявляет внутриклеточное содержание NAD и окислительно-восстановительное состояние в мозгу здорового человека и их возрастные зависимости. проц. Натл. акад. науч.
2015 г.; 112:2876–2881 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
10. Внимательный А.А. НАД+ и витамин В3: от метаболизма к терапии. J Pharmacol Exp Ther. 2008. March;324(3):883-93 [PubMed] [Google Scholar]
11. Lee CF, et al. Ориентация на метаболизм NAD+ в качестве вмешательства при митохондриальных заболеваниях. Научный представитель 2019. февраль 28;9(1):3073. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
12. Camacho-Pereira J, et al. CD38 диктует возрастное снижение NAD и митохондриальную дисфункцию посредством SIRT3-зависимого механизма. Клеточный метаб. 2016. Июнь 14;23(6):1127-1139 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
13. Longo VD, et al. Вмешательства для замедления старения человека: готовы ли мы? Стареющая клетка 14(4): 497-510. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
14. Poljsak B.
NAMPT-опосредованный биосинтез НАД как внутренний механизм синхронизации: в мире НАД+ время идет своим путем. Омоложение Рез.
2018.
21 июня (3): 210-224 [PubMed] [Google Scholar]
15. Johnson S, et al. НАД + биосинтез, старение и болезни. F1000рез. 2018. февраль 1;7:132. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
16. Yoshino J, et al. Промежуточные соединения NAD+: биология и терапевтический потенциал NMN и NR. Клеточный метаб. 2018. Маршировать 6;27(3):513-528 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
17. Revollo JR, et al. Путь биосинтеза НАД, опосредованный никотинамидфосфорибозилтрансферазой, регулирует активность Sir2 в клетках млекопитающих. Дж. Биол. Хим. 2004 г.; 279:50754–50763 [PubMed] [Google Scholar]
18. Mills KF, et al. Длительное введение никотинамидмононуклеотида смягчает возрастное физиологическое снижение у мышей. Клеточный метаб. 2016; 24:795–806 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
19. Hallschmid M, et al.
Взаимосвязь между уровнями висфатина в спинномозговой жидкости (PBEF/Nampt) и ожирением у людей. Сахарный диабет. 2009 г.; 58:637–640 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
20. Friebe D, et al. Лейкоциты являются основным источником циркулирующей никотинамидфосфорибозилтрансферазы (NAMPT)/колоний пре-В-клеток (PBEF)/висфатина, связывающих ожирение и воспаление у людей. Диабетология. 2011 г.; 54:1200–1211 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
21. Yoshino J, et al. Промежуточные соединения NAD+: биология и терапевтический потенциал NMN и NR. Клеточный метаб. 2018. Маршировать 6;27(3):513-528 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
22. Van der Meel R, et al. Внеклеточные везикулы как системы доставки лекарств: уроки липосом. J Управление выпуском. 2014. Декабрь 10;195:72-85 [PubMed] [Google Scholar]
23. Йошида М. eNAMPT, содержащий внеклеточные везикулы, замедляет старение и увеличивает продолжительность жизни у мышей. Клеточный метаб. 2019. Август 6;30(2):329-342.e5 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
24. Wu LE, et al. Неуловимый транспортер NMN найден. Нат Метабо
2019;1(1):8–9 [Google Scholar]
25. Grozio A, et al. Slc12a8 является переносчиком никотинамидмононуклеотида. Нат Метаб. 2019;1(1):47–57. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
26. Имаи С. Диагностическое и терапевтическое применение нового метаболита плазмы, никотинамидмононуклеотида (NMN), при возрастных метаболических осложнениях у людей. Фонд «Долгая жизнь» 2011. Доступно по адресу: http://www.longerlife.org/mm/files/LLF%20Final%20Report_IMAI.pdf Доступ 9-1-2019
27. Кейсуке Окабе и др. Влияние измененного метаболизма НАД на метаболические расстройства. Журнал биомедицинских наук 2019;26:34. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
28. Mills KF, et al. Длительное введение никотинамидмононуклеотида смягчает возрастное физиологическое ухудшение у мышей. Клеточный метаб. 2016. Декабрь 13;24(6):795-806 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
29. Caton PW, et al.
Никотинамидмононуклеотид защищает от опосредованного провоспалительными цитокинами нарушения функции островков мыши. Диабетология.
2011.
Декабрь; 54 (12): 3083-92 [PubMed] [Google Scholar]
30. Ямамото Т. Никотинамидмононуклеотид, интермедиат синтеза НАД+, защищает сердце от ишемии и реперфузии. ПЛОС Один. 2014. Июнь 6;9(6):e98972. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
31. Mendelsohn AR, et al. Частичное прекращение старения скелетных мышц путем восстановления нормального уровня NAD + . Омоложение Рез. 2014. Февраль; 17(1):62-9. [PubMed] [Google Scholar]
32. Wang X, et al. Никотинамидмононуклеотид защищает от индуцированных β-амилоидным олигомером когнитивных нарушений и гибели нейронов. Мозг Res. 2016. Июль 15;1643:1-9[PubMed] [Google Scholar]
33. Wei CC, et al. Пополнение НАД никотинамидмононуклеотидом защищает целостность гематоэнцефалического барьера и ослабляет отсроченную геморрагическую трансформацию, вызванную тканевым активатором плазминогена, после церебральной ишемии. Бр Дж. Фармакол. 2017. ноябрь;174(21):3823-3836 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
34.