Интересные задачи на нод и нок: Веселый ранец — Текстовые задачи на нахождение НОД и НОК

Содержание
Задачи на НОД и НОК в математике

Оглавление:
Задачи на НОД и НОК
Следующие примеры демонстрируют приёмы, используемые при решении задач из данной группы.
Пример №42.
Найти, пользуясь стандартным алгоритмом, НОД и НОК чисел 42,18.
Решение:
1) Найдём вначале НОД(42,18). Для этого выпишем разложения чисел 42 и 18 на простые множители: . Наконец, выбирая наименьшие степени, с которыми простые множители 2, 3 и 7 входят в разложение каждого из двух чисел, находим
2) Найдём теперь НОК( 42,18). В отличие от предыдущего случая, теперь выбираем наибольшие степени для каждого из простых чисел:
Пример №43.
Используя различные свойства, найти НОД и НОК чисел 42,18.
Решение:
1) Решим задачу с помощью свойства 6:
так как числа 7 и 3 взаимно просты;
2) Теперь найдём НОД(42,18) другим способом, применяя несколько раз свойство 9:
Пример №44.
Найти, пользуясь алгоритмом Евклида,
Решение:
Применяя алгоритм Евклида, получаем
Следовательно, Итак, сначала делят большее число на меньшее, меньшее число на остаток от деления и так далее, пока остаток не станет равен нулю. Последний ненулевой остаток и является наибольшим общим делителем исходных чисел.
Пример №45.
Найти наибольший общий делитель чисел
Решение:
Поэтому
Пример №46.
Найти такие натуральные числа а и b, что НОД(а,b)= 3, НОК(а,b)= 630, и при этом сумма а + b минимальна.
Решение:
Так как НОД(аb)= 3, то по свойству 3 существуют такие взаимно простые натуральные числа m,n , что а = Зm, b = Зn. Тогда задачу можно сформулировать в виде: «Найти такие натуральные m,n что НОД(m,n) = 1, НОК(m,n) = 210 , и при этом сумма m + n минимальна».
Далее задача решается перебором. Заметим, что условия симметричны относительно m и n. Пусть, ради определённости, Так как ,то возможны следующие случаи:
Итак, сумма m+n минимальна (и равна 29), если m= 14, n = 15. Им соответствуют а= 42 , b = 45 . С учётом симметрии получаем ответ. Ответ:
Пример №47.
Натуральные числа а,b и c таковы, что НОК(а,b)= 60 и НОК(а,с) = 270. Найти НОК(b,с).
Решение:
Сравним разложения на простые множители чисел
Исходя из вида А , предположим, что а делится на , тогда . Но это не так, следовательно, на делится число b . Аналогично, предположим, что а делится на , тогда . Поскольку это не так, то на делится число С .
Поэтому число С = НОК(b,с) делится на произведение
Множитель 5 может либо присутствовать в разложении хотя бы одного из чисел b и c, либо нет. Соответственно, получаем . Отметим, что первый случай реализуется, например, для чисел а = 1, b = 60 , с = 270, а второй — для
Ответ: 108 или 540.
Пример №48.
Натуральные числа n и m таковы, что НОД(n,m)+НОК(n,m)=n+m . Доказать, что одно из них является делителем другого.
Решение:
Обозначим d = НОД(n,m), тогда по свойству 3 существуют такие натуральные p,q , НОД(р,q)= 1, что п = pd, m= qd .
Подставим в исходное равенство:
Если
Если что и требовалось доказать.
Пример №49.
Интервалы движения городских автобусов по трём маршрутам, проходящим через общую остановку, составляют 15, 20 и 24 минуты соответственно. Сколько раз с 7-55 до 17-05 того же дня на этой остановке одновременно встречаются автобусы всех трёх маршрутов, если одна из таких встреч происходит в 12-35?
Решение:
Предположим, в некоторый момент времени все три автобуса встретились на остановке. Найдём, через сколько минут они вновь повстречаются на этой остановке. Так как то НОК(15,20,24) = 120. Отсчитывая этот отрезок времени от 12-35, находим все моменты встреч, попадающие в заданный промежуток: 8-35, 10-35, 12-35, 14-35, 16-35. Всего 5 раз.
Пример №50.
Найти числа x,у, если известно, что они натуральные и таковы, что
Решение:
Пусть d = НОД(x,у), тогда по свойству 3 получаем, что найдутся такие натуральные числа n , k , что причём НОД(n,k)=1.
Тогда НОК(х,у)= nkd , и условия задачи можно представить в виде следующей системы:
Из первого уравнения системы следует, что , т.е. , а из второго — что , т.е. . Очевидно, что числа 88 и 380 имеют общими натуральными делителями только 1,2 и 4. Следовательно, d может принимать одно из этих значений: . Рассмотрим эти случаи в отдельности.
1) Если d = 1, то система примет вид решая систему в натуральных числах, получаем, что она не имеет решений.
2) Если d = 2 , то система примет вид решая её в натуральных числах, также получаем, что нет решений.
3) Если d = 4, то имеем систему откуда находим Тогда окончательно получаем
Ответ:
Следующую группу методов можно отнести к универсальным, т.е. используемым при решении произвольных задач (не только с целочисленными величинами).
Эта лекция взята со страницы, где размещён подробный курс лекций по предмету математика:
Предмет математика
Эти страницы возможно вам будут полезны:
Помощь студентам в учёбе от Людмилы Фирмаль

Здравствуйте!
Я, Людмила Анатольевна Фирмаль, бывший преподаватель математического факультета Дальневосточного государственного физико-технического института со стажем работы более 17 лет. На данный момент занимаюсь онлайн обучением и помощью по любыми предметам. У меня своя команда грамотных, сильных бывших преподавателей ВУЗов. Мы справимся с любой поставленной перед нами работой технического и гуманитарного плана. И не важно: она по объёму на две формулы или огромная сложно структурированная на 125 страниц! Нам по силам всё, поэтому не стесняйтесь, присылайте.
Срок выполнения разный: возможно онлайн (сразу пишите и сразу помогаю), а если у Вас что-то сложное – то от двух до пяти дней.
Для качественного оформления работы обязательно нужны методические указания и, желательно, лекции. Также я провожу онлайн-занятия и занятия в аудитории для студентов, чтобы дать им более качественные знания.
Моё видео:

Вам нужно написать сообщение в Telegram . После этого я оценю Ваш заказ и укажу срок выполнения. Если условия Вас устроят, Вы оплатите, и преподаватель, который ответственен за заказ, начнёт выполнение и в согласованный срок или, возможно, раньше срока Вы получите файл заказа в личные сообщения.
Сколько может стоить заказ?Стоимость заказа зависит от задания и требований Вашего учебного заведения. На цену влияют: сложность, количество заданий и срок выполнения. Поэтому для оценки стоимости заказа максимально качественно сфотографируйте или пришлите файл задания, при необходимости загружайте поясняющие фотографии лекций, файлы методичек, указывайте свой вариант.
Какой срок выполнения заказа?Минимальный срок выполнения заказа составляет 2-4 дня, но помните, срочные задания оцениваются дороже.
Как оплатить заказ?Сначала пришлите задание, я оценю, после вышлю Вам форму оплаты, в которой можно оплатить с баланса мобильного телефона, картой Visa и MasterCard, apple pay, google pay.
Какие гарантии и вы исправляете ошибки?В течение 1 года с момента получения Вами заказа действует гарантия. В течении 1 года я и моя команда исправим любые ошибки в заказе.
Качественно сфотографируйте задание, или если у вас файлы, то прикрепите методички, лекции, примеры решения, и в сообщении напишите дополнительные пояснения, для того, чтобы я сразу поняла, что требуется и не уточняла у вас. Присланное качественное задание моментально изучается и оценивается.
Теперь напишите мне в Telegram или почту  и прикрепите задания, методички и лекции с примерами решения, и укажите сроки выполнения. Я и моя команда изучим внимательно задание и сообщим цену.
Если цена Вас устроит, то я вышлю Вам форму оплаты, в которой можно оплатить с баланса мобильного телефона, картой Visa и MasterCard, apple pay, google pay.
Мы приступим к выполнению, соблюдая указанные сроки и требования. 80% заказов сдаются раньше срока.
 После выполнения отправлю Вам заказ в чат, если у Вас будут вопросы по заказу – подробно объясню. Гарантия 1 год. В течении 1 года я и моя команда исправим любые ошибки в заказе.


<noscript><img loading='lazy' src='/800/600/http/fsd.multiurok.ru/html/2020/01/27/s_5e2f0b53bf37f/img13.jpg' /></noscript> youtube.com/embed/NXwmZ4aXXsQ&#187; frameborder=&#187;0&#8243; allow=&#187;accelerometer; autoplay; encrypted-media; gyroscope; picture-in-picture&#187; allowfullscreen=&#187;&#187;/>
<div id="yandex_rtb_5" class="lazy lazy-hidden yandex-adaptive classYandexRTB"></div> <script type="text/javascript">if(rtbW>=960){var rtbBlockID="R-A-992553-3";}
else{var rtbBlockID="R-A-992553-5";}
window.yaContextCb.push(()=>{Ya.Context.AdvManager.render({renderTo:"yandex_rtb_5",blockId:rtbBlockID,pageNumber:5,onError:(data)=>{var g=document.createElement("ins");g.className="adsbygoogle";g.style.display="inline";if(rtbW>=960){g.style.width="580px";g.style.height="400px";g.setAttribute("data-ad-slot","7683656859");}else{g.style.width="300px";g.style.height="600px";g.setAttribute("data-ad-slot","7683656859");}
g.setAttribute("data-ad-client","ca-pub-5948177564140711");g.setAttribute("data-alternate-ad-url",stroke2);document.getElementById("yandex_rtb_5").appendChild(g);(adsbygoogle=window.adsbygoogle||[]).push({});}})});window.addEventListener("load",()=>{var ins=document.getElementById("yandex_rtb_5");if(ins.clientHeight =="0"){ins.innerHTML=stroke3;}},true);</script>




<noscript><img loading='lazy' src='/800/600/http/fsd.videouroki.net/html/2014/01/17/98673224/img1.jpg' /></noscript> youtube.com/embed/WIbBf3NZEZI&#187; frameborder=&#187;0&#8243; allow=&#187;accelerometer; autoplay; encrypted-media; gyroscope; picture-in-picture&#187; allowfullscreen=&#187;&#187;/><center><ins class="adsbygoogle"
 style="display:inline-block;width:580px;height:400px"
 data-ad-client="ca-pub-5948177564140711"
 data-ad-slot="9081085738"></ins> <script>(adsbygoogle=window.adsbygoogle||[]).push({});</script></center>





<noscript><img loading='lazy' src='/800/600/http/fsd.multiurok.ru/html/2019/11/10/s_5dc808021db37/img2.jpg' /></noscript><div id="yandex_rtb_4" class="yandex-adaptive classYandexRTB"></div> <script type="text/javascript">if(rtbW>=960){var rtbBlockID="R-A-992553-3";}
else{var rtbBlockID="R-A-992553-5";}
window.yaContextCb.push(()=>{Ya.Context.AdvManager.render({renderTo:"yandex_rtb_4",blockId:rtbBlockID,pageNumber:4,onError:(data)=>{var g=document.createElement("ins");g.className="adsbygoogle";g.style.display="inline";if(rtbW>=960){g.style.width="580px";g.style.height="400px";g.setAttribute("data-ad-slot","7683656859");}else{g.style.width="300px";g.style.height="600px";g.setAttribute("data-ad-slot","7683656859");}
g.setAttribute("data-ad-client","ca-pub-5948177564140711");g.setAttribute("data-alternate-ad-url",stroke2);document.getElementById("yandex_rtb_4").appendChild(g);(adsbygoogle=window.adsbygoogle||[]).push({});}})});window.addEventListener("load",()=>{var ins=document.getElementById("yandex_rtb_4");if(ins.clientHeight =="0"){ins.innerHTML=stroke3;}},true);</script> youtube.com/embed/dihxr1liTvQ&#187; frameborder=&#187;0&#8243; allow=&#187;accelerometer; autoplay; encrypted-media; gyroscope; picture-in-picture&#187; allowfullscreen=&#187;&#187;/>
Можете смело обращаться к нам, мы вас не подведем. Ошибки бывают у всех, мы готовы дорабатывать бесплатно и в сжатые сроки, а если у вас появятся вопросы, готовы на них ответить.
В заключение хочу сказать: если Вы выберете меня для помощи на учебно-образовательном пути, у вас останутся только приятные впечатления от работы и от полученного результата!
 Жду ваших заказов!
 С уважением
Пользовательское соглашение
Политика конфиденциальности

Помощь студентам в учёбе от Людмилы Фирмаль
Здравствуйте!
Я, Людмила Анатольевна Фирмаль, бывший преподаватель математического факультета Дальневосточного государственного физико-технического института со стажем работы более 17 лет. На данный момент  занимаюсь онлайн обучением и помощью по любыми предметам.  У меня своя команда грамотных, сильных бывших преподавателей ВУЗов. Мы справимся с любой поставленной перед нами работой технического и гуманитарного плана. И не важно: она по объёму на две формулы или огромная сложно структурированная на 125 страниц! Нам по силам всё, поэтому не стесняйтесь, присылайте.
Срок выполнения разный: возможно онлайн (сразу пишите и сразу помогаю), а если у Вас что-то сложное – то от двух до пяти дней.
Для качественного оформления работы обязательно нужны методические указания и, желательно, лекции. Также я провожу онлайн-занятия и занятия в аудитории для студентов, чтобы дать им более качественные знания.
Моё видео:
Вам нужно написать сообщение в Telegram . После этого я оценю Ваш заказ и укажу срок выполнения. Если условия Вас устроят, Вы оплатите, и преподаватель, который ответственен за заказ, начнёт выполнение и в согласованный срок или, возможно, раньше срока Вы получите файл заказа в личные сообщения.
Сколько может стоить заказ?Стоимость заказа зависит от задания и требований Вашего учебного заведения. На цену влияют: сложность, количество заданий и срок выполнения. Поэтому для оценки стоимости заказа максимально качественно сфотографируйте или пришлите файл задания, при необходимости загружайте поясняющие фотографии лекций, файлы методичек, указывайте свой вариант.
Какой срок выполнения заказа?Минимальный срок выполнения заказа составляет 2-4 дня, но помните, срочные задания оцениваются дороже.
Как оплатить заказ?Сначала пришлите задание, я оценю, после вышлю Вам форму оплаты, в которой можно оплатить с баланса мобильного телефона, картой Visa и MasterCard, apple pay, google pay.
Какие гарантии и вы исправляете ошибки?В течение 1 года с момента получения Вами заказа действует гарантия. В течении 1 года я и моя команда исправим любые ошибки в заказе.
 
Качественно сфотографируйте задание, или если у вас файлы, то прикрепите методички, лекции, примеры решения, и в сообщении напишите дополнительные пояснения, для того, чтобы я сразу поняла, что требуется и не уточняла у вас. Присланное качественное задание моментально изучается и оценивается.
Теперь напишите мне в Telegram или почту  и прикрепите задания, методички и лекции с примерами решения, и укажите сроки выполнения. Я и моя команда изучим внимательно задание и сообщим цену.
Если цена Вас устроит, то я вышлю Вам форму оплаты, в которой можно оплатить с баланса мобильного телефона, картой Visa и MasterCard, apple pay, google pay.
Мы приступим к выполнению, соблюдая указанные сроки и требования. 80% заказов сдаются раньше срока.
После выполнения отправлю Вам заказ в чат, если у Вас будут вопросы по заказу – подробно объясню.
  Гарантия 1 год. В течении 1 года я и моя команда исправим любые ошибки в заказе.




<div class="lazy lazy-hidden advv"> <ins class="lazy lazy-hidden adsbygoogle"
 style="display:inline-block;width:336px;height:280px"
 data-ad-client="ca-pub-5948177564140711"
 data-ad-slot="7683656859"></ins> <script>(adsbygoogle=window.adsbygoogle||[]).push({});</script> </div><div class="lazy lazy-hidden advv"> <ins class="lazy lazy-hidden adsbygoogle"
 style="display:inline-block;width:336px;height:280px"
 data-ad-client="ca-pub-5948177564140711"
 data-ad-slot="7683656859"></ins> <script>(adsbygoogle=window.adsbygoogle||[]).push({});</script> </div>
<noscript><img loading='lazy' src='/800/600/https/xn----8sbanwvcjzh9e.xn--p1ai/800/600/http/cf2.ppt-online.org/files2/slide/7/7m4XW9bP5BlkU3onEj1dSziyRMpcO0qQCFZNgtwAG/slide-3.jpg' /></noscript> youtube.com/embed/vOuj6t2Zyeg&#187; frameborder=&#187;0&#8243; allow=&#187;accelerometer; autoplay; encrypted-media; gyroscope; picture-in-picture&#187; allowfullscreen=&#187;&#187;/>


<div id="yandex_rtb_2" class="lazy lazy-hidden yandex-adaptive classYandexRTB"></div> <script type="text/javascript">if(rtbW>=960){var rtbBlockID="R-A-992553-3";}
else{var rtbBlockID="R-A-992553-5";}
window.yaContextCb.push(()=>{Ya.Context.AdvManager.render({renderTo:"yandex_rtb_2",blockId:rtbBlockID,pageNumber:2,onError:(data)=>{var g=document.createElement("ins");g.className="adsbygoogle";g.style.display="inline";if(rtbW>=960){g.style.width="580px";g.style.height="400px";g.setAttribute("data-ad-slot","7683656859");}else{g.style.width="300px";g.style.height="600px";g.setAttribute("data-ad-slot","7683656859");}
g.setAttribute("data-ad-client","ca-pub-5948177564140711");g.setAttribute("data-alternate-ad-url",stroke2);document.getElementById("yandex_rtb_2").appendChild(g);(adsbygoogle=window.adsbygoogle||[]).push({});}})});window.addEventListener("load",()=>{var ins=document.getElementById("yandex_rtb_2");if(ins.clientHeight =="0"){ins.innerHTML=stroke3;}},true);</script>


<noscript><img loading='lazy' src='/800/600/http/fsd.multiurok.ru/html/2018/01/30/s_5a70895c1dde6/img41.jpg' /></noscript> youtube.com/embed/ElMEic2MJ-U&#187; frameborder=&#187;0&#8243; allow=&#187;accelerometer; autoplay; encrypted-media; gyroscope; picture-in-picture&#187; allowfullscreen=&#187;&#187;/>

<center><ins class="lazy lazy-hidden adsbygoogle"
 style="display:block; text-align:center;"
 data-ad-layout="in-article"
 data-ad-format="fluid"
 data-ad-client="ca-pub-5948177564140711"
 data-ad-slot="2646898692"></ins> <script>(adsbygoogle=window.adsbygoogle||[]).push({});</script></center>

Можете смело обращаться к нам, мы вас не подведем. Ошибки бывают у всех, мы готовы дорабатывать бесплатно и в сжатые сроки, а если у вас появятся вопросы, готовы на них ответить.
В заключение хочу сказать: если Вы выберете меня для помощи на учебно-образовательном пути, у вас останутся только приятные впечатления от работы и от полученного результата!
 Жду ваших заказов!
 С уважением
Пользовательское соглашение
 Политика конфиденциальности

Помощь студентам в учёбе от Людмилы Фирмаль
Здравствуйте!
Я, Людмила Анатольевна Фирмаль, бывший преподаватель математического факультета Дальневосточного государственного физико-технического института со стажем работы более 17 лет. На данный момент  занимаюсь онлайн обучением и помощью по любыми предметам.  У меня своя команда грамотных, сильных бывших преподавателей ВУЗов. Мы справимся с любой поставленной перед нами работой технического и гуманитарного плана. И не важно: она по объёму на две формулы или огромная сложно структурированная на 125 страниц! Нам по силам всё, поэтому не стесняйтесь, присылайте.
Срок выполнения разный: возможно онлайн (сразу пишите и сразу помогаю), а если у Вас что-то сложное – то от двух до пяти дней.
Для качественного оформления работы обязательно нужны методические указания и, желательно, лекции. Также я провожу онлайн-занятия и занятия в аудитории для студентов, чтобы дать им более качественные знания.
Моё видео:
Вам нужно написать сообщение в Telegram . После этого я оценю Ваш заказ и укажу срок выполнения. Если условия Вас устроят, Вы оплатите, и преподаватель, который ответственен за заказ, начнёт выполнение и в согласованный срок или, возможно, раньше срока Вы получите файл заказа в личные сообщения.
Сколько может стоить заказ?Стоимость заказа зависит от задания и требований Вашего учебного заведения. На цену влияют: сложность, количество заданий и срок выполнения. Поэтому для оценки стоимости заказа максимально качественно сфотографируйте или пришлите файл задания, при необходимости загружайте поясняющие фотографии лекций, файлы методичек, указывайте свой вариант.
Какой срок выполнения заказа?Минимальный срок выполнения заказа составляет 2-4 дня, но помните, срочные задания оцениваются дороже.
Как оплатить заказ?Сначала пришлите задание, я оценю, после вышлю Вам форму оплаты, в которой можно оплатить с баланса мобильного телефона, картой Visa и MasterCard, apple pay, google pay.
Какие гарантии и вы исправляете ошибки?В течение 1 года с момента получения Вами заказа действует гарантия. В течении 1 года я и моя команда исправим любые ошибки в заказе.
Качественно сфотографируйте задание, или если у вас файлы, то прикрепите методички, лекции, примеры решения, и в сообщении напишите дополнительные пояснения, для того, чтобы я сразу поняла, что требуется и не уточняла у вас. Присланное качественное задание моментально изучается и оценивается.
Теперь напишите мне в Telegram или почту  и прикрепите задания, методички и лекции с примерами решения, и укажите сроки выполнения. Я и моя команда изучим внимательно задание и сообщим цену.
Если цена Вас устроит, то я вышлю Вам форму оплаты, в которой можно оплатить с баланса мобильного телефона, картой Visa и MasterCard, apple pay, google pay.
Мы приступим к выполнению, соблюдая указанные сроки и требования. 80% заказов сдаются раньше срока.
 После выполнения отправлю Вам заказ в чат, если у Вас будут вопросы по заказу – подробно объясню. Гарантия 1 год. В течении 1 года я и моя команда исправим любые ошибки в заказе.



<noscript><img loading='lazy' src='/800/600/http/img.youtube.com/vi/ENheMJdHlZ4/0.jpg' /></noscript> youtube.com/embed/FTtp-vAv3lI&#187; frameborder=&#187;0&#8243; allow=&#187;accelerometer; autoplay; encrypted-media; gyroscope; picture-in-picture&#187; allowfullscreen=&#187;&#187;/>





<noscript><img loading='lazy' src='/800/600/http/fsd.multiurok.ru/html/2018/03/15/s_5aaa7efbc2dbe/img6.jpg' /></noscript> youtube.com/embed/7LD4euDcivY&#187; frameborder=&#187;0&#8243; allow=&#187;accelerometer; autoplay; encrypted-media; gyroscope; picture-in-picture&#187; allowfullscreen=&#187;&#187;/>




<noscript><img loading='lazy' src='/800/600/http/cf2.ppt-online.org/files2/slide/q/qATSWHec9ZFKCUROVYwoE0k2g4l6axm1zu7Jb8vrX/slide-9.jpg' /></noscript> youtube.com/embed/ZfNUaigadEY&#187; frameborder=&#187;0&#8243; allow=&#187;accelerometer; autoplay; encrypted-media; gyroscope; picture-in-picture&#187; allowfullscreen=&#187;&#187;/>
Можете смело обращаться к нам, мы вас не подведем. Ошибки бывают у всех, мы готовы дорабатывать бесплатно и в сжатые сроки, а если у вас появятся вопросы, готовы на них ответить.
В заключение хочу сказать: если Вы выберете меня для помощи на учебно-образовательном пути, у вас останутся только приятные впечатления от работы и от полученного результата!
 Жду ваших заказов!
 С уважением
Пользовательское соглашение
Политика конфиденциальности

Помощь студентам в учёбе от Людмилы Фирмаль
Здравствуйте!
Я, Людмила Анатольевна Фирмаль, бывший преподаватель математического факультета Дальневосточного государственного физико-технического института со стажем работы более 17 лет. На данный момент  занимаюсь онлайн обучением и помощью по любыми предметам.  У меня своя команда грамотных, сильных бывших преподавателей ВУЗов. Мы справимся с любой поставленной перед нами работой технического и гуманитарного плана. И не важно: она по объёму на две формулы или огромная сложно структурированная на 125 страниц! Нам по силам всё, поэтому не стесняйтесь, присылайте.
Срок выполнения разный: возможно онлайн (сразу пишите и сразу помогаю), а если у Вас что-то сложное – то от двух до пяти дней.
Для качественного оформления работы обязательно нужны методические указания и, желательно, лекции. Также я провожу онлайн-занятия и занятия в аудитории для студентов, чтобы дать им более качественные знания.
Моё видео:
Вам нужно написать сообщение в Telegram . После этого я оценю Ваш заказ и укажу срок выполнения. Если условия Вас устроят, Вы оплатите, и преподаватель, который ответственен за заказ, начнёт выполнение и в согласованный срок или, возможно, раньше срока Вы получите файл заказа в личные сообщения.
Сколько может стоить заказ?Стоимость заказа зависит от задания и требований Вашего учебного заведения. На цену влияют: сложность, количество заданий и срок выполнения. Поэтому для оценки стоимости заказа максимально качественно сфотографируйте или пришлите файл задания, при необходимости загружайте поясняющие фотографии лекций, файлы методичек, указывайте свой вариант.
Какой срок выполнения заказа?Минимальный срок выполнения заказа составляет 2-4 дня, но помните, срочные задания оцениваются дороже.
Как оплатить заказ?Сначала пришлите задание, я оценю, после вышлю Вам форму оплаты, в которой можно оплатить с баланса мобильного телефона, картой Visa и MasterCard, apple pay, google pay.
Какие гарантии и вы исправляете ошибки?В течение 1 года с момента получения Вами заказа действует гарантия. В течении 1 года я и моя команда исправим любые ошибки в заказе.
Качественно сфотографируйте задание, или если у вас файлы, то прикрепите методички, лекции, примеры решения, и в сообщении напишите дополнительные пояснения, для того, чтобы я сразу поняла, что требуется и не уточняла у вас. Присланное качественное задание моментально изучается и оценивается.
Теперь напишите мне в Telegram или почту  и прикрепите задания, методички и лекции с примерами решения, и укажите сроки выполнения. Я и моя команда изучим внимательно задание и сообщим цену.
Если цена Вас устроит, то я вышлю Вам форму оплаты, в которой можно оплатить с баланса мобильного телефона, картой Visa и MasterCard, apple pay, google pay.
Мы приступим к выполнению, соблюдая указанные сроки и требования. 80% заказов сдаются раньше срока.
После выполнения отправлю Вам заказ в чат, если у Вас будут вопросы по заказу – подробно объясню. Гарантия 1 год. В течении 1 года я и моя команда исправим любые ошибки в заказе.


<noscript><img loading='lazy' src='/800/600/http/images.myshared.ru/17/1119062/slide_10.jpg' /></noscript> youtube.com/embed/NXwmZ4aXXsQ&#187; frameborder=&#187;0&#8243; allow=&#187;accelerometer; autoplay; encrypted-media; gyroscope; picture-in-picture&#187; allowfullscreen=&#187;&#187;/>





<noscript><img loading='lazy' src='/800/600/http/fsd.multiurok.ru/html/2019/09/21/s_5d8649dae460c/img4.jpg' /></noscript> youtube.com/embed/WIbBf3NZEZI&#187; frameborder=&#187;0&#8243; allow=&#187;accelerometer; autoplay; encrypted-media; gyroscope; picture-in-picture&#187; allowfullscreen=&#187;&#187;/>





<noscript><img loading='lazy' src='/800/600/http/images.myshared.ru/10/975916/slide_13.jpg' /></noscript> youtube.com/embed/dihxr1liTvQ&#187; frameborder=&#187;0&#8243; allow=&#187;accelerometer; autoplay; encrypted-media; gyroscope; picture-in-picture&#187; allowfullscreen=&#187;&#187;/>
Можете смело обращаться к нам, мы вас не подведем. Ошибки бывают у всех, мы готовы дорабатывать бесплатно и в сжатые сроки, а если у вас появятся вопросы, готовы на них ответить.
В заключение хочу сказать: если Вы выберете меня для помощи на учебно-образовательном пути, у вас останутся только приятные впечатления от работы и от полученного результата!
 Жду ваших заказов!
 С уважением
Пользовательское соглашение
Политика конфиденциальности

Тест репетитора по математике на делимость (6 класс) — Колпаков Александр Николаевич
 Проверьте свои знания по теме «делимость натуральных чисел» в соответствии с базовой программой — математика 6 класс (по учебнику Виленкина). Для контроля предложено 11 типовых тестовых задач с возможностью выбора правильного ответа в каждом номере. Cпециализированный авторский тест репетитора по математике, включающий в себя классические виды задач по разделам «признаки делимости», «разложение числа на простые множители», «поиск наибольшего общего делителя и наименьшего общего кратного», а также «текстовые задачи на НОД и НОК». По результатам проверки репетитор по математике составляет приблизительный портрет будущего ученика и определяет склонность к математике еще до начала первого очного урока. Если Вы обратились к репетитору с результатами предложенного теста, можно будет более эффективно построить первый урок и точнее определить потенциал Вашего ребенка.
 Задание 1. Какое из указанных чисел делится на 9? 
Выберите ответ:

 7100100003 
 6724531827

 6296813425 
 9092967456

 9191919199 
 5723976441
 Задание 2. Выберите из списка число, которое делится на 2, на 5 и на 3 одновременно
Выберите ответ:

 3827562356 
 2532532535

 2896472050 
 2467385643

 3627185070 
 6452134559
 Задание 3. Выберите верное окончание фразы: число называется простым, если оно
Выберите ответ:

 Имеет более двух натуральных делителей 
 Не делится на 2

 Не имеет ни одного натурального делителя кроме себя и единицы 
 Имеет ровно два натуральных делителя

 Делится только на себя и на единицу 
 Делится на 2
 Задание 4. Сколько простых чисел заключено между числами 4 и 30? 
Выберите ответ:

 1 штук 
 9 штук

 6 штук 
 8 штук

 10 штук 
 7 штук
 Задание 5. Укажите верное разложение числа a=480 на простые множители.
Выберите ответ:
 Задание 6. Укажите результат деления числа  на число
Выберите ответ:
 Задание 7. Найдите наибольший общий делитель чисел  и
Выберите ответ:
 Задание 8. Укажите наименьшее общее кратное чисел  и   
Выберите ответ:

 21 
 2 
 2466 
 1984 
 1848

 3696 
 5544 
 24 
 1
 Задание 9. Три велосипедиста стартуют из одной точки и движутся по круговому велотреку. Первый проезжает круг за 40 секунд, второй за 50 секунд, а третий за 45 секунд. Через какое время они вперые снова окажутся вместе на точке старта?  
Выберите ответ:

 Через 7 минут 
 Через 8 минут 
 Через 40 минут 
 Через 10 минут

 Через 30 минут 
 Через 5 минут 
 Через 9 минут 
 Через 12 минут
 Задание 10.  У Васи в коллекции есть 380 марок с изображением цветов, а также 399 марок с изображением животных и насекомых. Он купил для них два альбома, все страницы которых вмещают одинаковое количество марок. Сколько марок вмещает каждая страница этих альбомов, если на любой из них помещается более 16 марок? 
Выберите ответ:

 21 
 19

 23 
 18

 17 
 20
 Задание 11. Выберите пару взаимно простых чисел из предложенных.
Выберите ответ:

 260 и 310 
 48 и 57 
 88 и 68

 128 и 45 
 189 и 238 
 68 и 85
 Я хочу отправить результаты на почтуЯ решил публиковать отдельные задания по разным классам и темам. Почему? Во-первых, решать сразу 30 и более задач в 6 класе — тяжеловато. Пусть даже репетитор по математике предлагает ученику отобрать готовые ответы. Во-вторых, родители не всегда обращаются к репетиторам с самого начала учебного года. Некоторые приглашают преподавателей поздней осенью (или даже в январе-феврале), а некоторые тянут до последнего (несмотря на все сложности подготовки к ЕГЭ). Прохождение теста за прошлый учебный год не всегда дает репетитору по математике полную картину текущего состояния знаний, ибо многие навыки за лето успевают растеряться. Темпы этих потерь поражают своей скоростью и оказываются, порой,  настолько высокими, что репетиторы по математике не получают от учеников ни одного правильно решенного номера. Проверка знаний по ближайшему материалу оказывается более информативной и объективной.
Репетитор по математике Москва, Колпаков А.Н. Строгино.
 В поисках селективных ингибиторов Nox и терапевтических средств: проблемы, победы и ловушки 
 1. Абайс Дж.М., Чжан С., Ся М., Лю К., Гер Т.В., Бойни К.М. и Ли П.Л.
Опосредованное NADPH-оксидазой срабатывание воспаления в подоцитах и клубочках мышей во время гипергомоцистеинемии. Antioxid Redox Signal 18: 1537–1548, 2013 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
 2. Al Ghouleh I, Khoo NK, Knaus UG, Griendling KK, Touyz RM, Thannickal VJ, Barchowsky A, Nauseef WM , Келли Э.Э., Бауэр П.М., Дарли-Усмар В., Шива С., Сифуэнтес-Пагано Э., Фриман Б.А., Гладвин М.Т. и Пагано П.Дж.
Оксидазы и пероксидазы при сердечно-сосудистых заболеваниях и заболеваниях легких: новые концепции передачи сигналов активных форм кислорода. Free Radic Biol Med 51: 1271–1288, 2011 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
 3. Алдиери Э., Риганти С., Полимени М., Газзано Э., Луссиана С., Кампиа I и Гиго Д.
Классические ингибиторы NOX NAD(P)H оксидаз неспецифичны. Curr Drug Metab 9: 686–696, 2008 [PubMed] [Google Scholar]
 4. Al-Shabrawey M, Bartoli M, El-Remessy AB, Platt DH, Matragoon S, Behzadian MA, Caldwell RW и Caldwell RB.
Ингибирование активности НАД(Ф)Н-оксидазы блокирует гиперэкспрессию фактора роста эндотелия сосудов и неоваскуляризацию при ишемической ретинопатии. Ам Джей Патол 167: 599–607, 2005 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
 5. Altenhofer S, Kleikers PW, Radermacher KA, Scheurer P, Rob Hermans JJ, Schiffers P, Ho H, Wingler K, and Schmidt HH.
Набор инструментов NOX: подтверждение роли НАДФН-оксидаз в физиологии и заболеваниях. Cell Mol Life Sci 69: 2327–2343, 2012 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
 6. Amanso AM. и Гриндлинг К.К.
Дифференциальная роль НАДФН-оксидаз в физиологии и патофизиологии сосудов. Front Biosci (School Ed) 4: 1044–1064, 2012 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
 7. Амезиан-Эль-Хассани Р., Моран С., Буше Дж. Л., Фрапарт Ю. М., Апостолу Д., Агнанджи Д., Гнидехоу С., Охайон Р., Ноэль-Хадсон М. С., Франкон Дж., Лалауи К., Вирион А. и Дюпюи С.
Двойная оксидаза-2 обладает внутренней Ca2+-зависимой активностью по генерации h3O2. J Biol Chem 280: 30046–30054, 2005 [PubMed] [Google Scholar]
 8. Андерсон Д. и Филлипс Б.Дж.
Сравнительные эффекты антиоксидантов  in vitro  и  in vivo . Food Chem Toxicol 37: 1015–1025, 1999 [PubMed] [Google Scholar]
 9. Ансари М.А. и Шефф С.В.
Активация НАДФН-оксидазы и познание при прогрессировании болезни Альцгеймера. Free Radic Biol Med 51: 171–178, 2011 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
 10. Aoyama T, Paik YH, Watanabe S, Laleu B, Gaggini F, Fioraso-Cartier L, Molango S, Хайц Ф., Мерло С., Синдралевиц С., Пейдж П. и Бреннер Д.А.
Никотинамидадениндинуклеотидфосфатоксидаза при экспериментальном фиброзе печени: GKT137831 как новый потенциальный терапевтический агент. Hepatology 56: 2316–2327, 2012 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
 11. Банфи Б., Молнар Г., Матурана А., Стегер К., Хегедус Б., Деморекс Н. и Краузе К.Х.
Ca(2+)-активируемая НАДФН-оксидаза в яичках, селезенке и лимфатических узлах. J Biol Chem 276: 37594–37601, 2001 [PubMed] [Google Scholar]
 12. Bedard K, Jaquet V, and Krause KH.
NOX5: от основ биологии к передаче сигналов и болезням. Free Radic Biol Med 52: 725–734, 2012 [PubMed] [Google Scholar]
 13. Bedard K. and Krause KH.
Семейство NOX НАДФН-оксидаз, генерирующих АФК: физиология и патофизиология. Physiol Rev 87: 245–313, 2007 [PubMed] [Google Scholar]
 14. Бендалл Дж.К., Кейв А.С., Хеймес С., Галл Н. и Шах А.М.
Ключевая роль gp91(phox)-содержащей НАДФН-оксидазы в индуцированной ангиотензином II сердечной гипертрофии у мышей. Circulation 105: 293–296, 2002 [PubMed] [Google Scholar]
 15. Бхандаркар С.С., Якони М., Фрид Л.Е., Боннер М.Ю., Лефков Б., Говиндараджан Б., Перри Б.Н., Пархар Р., Макельфреш Дж., Сон А., Стоуффс M, Knaus U, Yancopoulos G, Reiss Y, Benest AV, Augustin HG и Arbiser JL.
Фульвен-5 сильно ингибирует НАДФН-оксидазу 4 и блокирует рост эндотелиальных опухолей у мышей. Джей Клин Инвест 119: 2359–2365, 2009 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
 16. Borbely G, Szabadkai I, Horvath Z, Marko P, Varga Z, Breza N, Baska F, Vantus T, Huszar M, Geiszt М., Хуньяди Л., Будай Л., Орфи Л. и Кери Г.
Низкомолекулярные ингибиторы НАДФН-оксидазы 4. J Med Chem 53: 6758–6762, 2010 [PubMed] [Google Scholar]
 17. Bosco EE, Kumar S, Marchioni F, Biesiada J, Kordos M, Szczur K, Meller J , Сейбел В., Мизрахи А., Пик Э., Филиппи М.Д. и Чжэн Ю.
Рациональный дизайн низкомолекулярных ингибиторов, нацеленных на сигнальную ось Rac GTPase-p67(phox) при воспалении. Химия Биол 19: 228–242, 2012 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
 18. Brieger K, Schiavone S, Miller FJ, Jr., and Krause KH.
Активные формы кислорода: от здоровья к болезни. Swiss Med Wkly 142: w13659, 2012 [PubMed] [Google Scholar]
 19. Brinker AM, Ma J, Lipsky PE, and Raskin I.
Медицинская химия и фармакология рода Tripterygium (Celastraceae). Phytochemistry 68: 732–766, 2007 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
 20. Brown DI. и Гриндлинг К.К.
Белки Nox в передаче сигнала. Бесплатный Радик Биол Мед 47: 1239–1253, 2009 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
 21. Кангеми Р., Селестини А., Дель Бен М., Пигнателли П. , Карневале Р., Пройетти М., Калабрезе СМ, Базили С. и Виоли Ф.
Роль тромбоцитов в активации NOX2, опосредованной TNF-альфа, при сердечной недостаточности. Intern Emerg Med 2012. [Epub перед печатью]; DOI: 10.1007/s11739-012-0837-2 [PubMed] [CrossRef]
 22. Carnesecchi S, Pache JC и Barazzone-Argiroffo C.
Ферменты NOX: потенциальная мишень для лечения острого повреждения легких. Клеточная Мол Лайф Наука 69: 2373–2385, 2012 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
 23. Cayatte AJ, Rupin A, Oliver-Krasinski J, Maitland K, Sansilvestri-Morel P, Boussard MF, Wierzbicki M, Verbeuren TJ, и Коэн Р.А.
S17834, новый ингибитор клеточной адгезии и атеросклероза, нацеленный на надф-оксидазу. Arterioscler Thromb Vasc Biol 21: 1577–1584, 2001 [PubMed] [Google Scholar]
 24. Чабрашвили Т., Китиякара С., Блау Дж., Карбер А., Аслам С., Уэлч В.Дж. и Уилкокс С.С.
Влияние рецепторов ANG II типа 1 и 2 на окислительный стресс, почечную НАДФН-оксидазу и экспрессию СОД. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 285: R117–R124, 2003 [PubMed] [Google Scholar]
 25. Cheng G, Cao Z, Xu X, van Meir EG и Lambeth JD.
Гомологи gp91phox: клонирование и тканевая экспрессия Nox3, Nox4 и Nox5. Gene 269: 131–140, 2001 [PubMed] [Google Scholar]
 26. Cheng G, Ritsick D, and Lambeth JD.
Регуляция Nox3 с помощью NOXO1, p47phox и p67phox. J Biol Chem 279: 34250–34255, 2004 [PubMed] [Google Scholar]
 27. Choi DH, Cristovao AC, Guhathakurta S, Lee J, Joh TH, Beal MF, and Kim YS.
Окислительный стресс, опосредованный НАДФН-оксидазой-1, приводит к гибели дофаминовых нейронов при болезни Паркинсона. Antioxid Redox Signal 16: 1033–1045, 2012 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
 28. Cifuentes ME. и Пагано П.Дж.
Ориентация на активные формы кислорода при артериальной гипертензии. Curr Opin Nephrol Hypertens 15: 179–186, 2006 [PubMed] [Google Scholar]
 29. Cifuentes-Pagano E, Csanyi G, and Pagano PJ.
Ингибиторы НАДФН-оксидазы: десятилетие открытий от Nox2ds до HTS. Cell Mol Life Sci 69: 2315–2325, 2012 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
 30. Cifuentes-Pagano E, Saha J, Csanyi G, Al Ghouleh I, Sahoo S, Rodriguez A, Wipf P , Pagano PJ и Skoda EM.
Мостиковые тетрагидроизохинолины как селективные ингибиторы НАДФН-оксидазы 2 (Nox2). Медхимком 4: 1085–1092, 2013 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
 31. Cross AR.
Ингибиторы супероксидгенерирующей оксидазы лейкоцитов: механизмы действия и методы их выяснения. Free Radic Biol Med 8: 71–93, 1990 [PubMed] [Google Scholar]
 32. Cross AR. и Джонс ОТ.
Влияние ингибитора дифениленйодония на супероксидобразующую систему нейтрофилов. Специфическое мечение компонента полипептида оксидазы. Biochem J 237: 111–116, 1986 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
 33. Крест АР. и Сигал А.В.
НАДФН-оксидаза профессиональных фагоцитов — прототип систем электрон-транспортной цепи NOX. Biochim Biophys Acta 1657: 1–22, 2004 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
 34. Чаньи Г. и Пагано П.Дж.
Стратегии, направленные на ингибирование оксидазы Nox4 с использованием пептидов из В-петли и С-конца Nox4 и N-конца p22 (phox): неуловимая мишень. Int J Hypertens 2013: 842827, 2013 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
 35. Csanyi G, Cifuentes-Pagano E, Al Ghouleh I, Ranayhossaini DJ, Egana L, Lopes LR, Jackson HM, Kelley EE и Пагано П.Дж.
Пептид В-петли Nox2, Nox2ds, специфически ингибирует НАДФН-оксидазу Nox2. Free Radic Biol Med 51: 1116–1125, 2011 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
 36. Чаньи Г., Тейлор В.Р. и Пагано П.Дж.
NOX и воспаление в сосудистой адвентиции. Free Radic Biol Med 47: 1254–1266, 2009 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
 37. Dahan I. and Pick E.
Стратегии выявления синтетических пептидов, действующих как ингибиторы НАДФН-оксидаз, или «все, что вы знали и не хотели знать о пептидах, ингибирующих Nox». Cell Mol Life Sci 69: 2283–2305, 2012 [PubMed] [Google Scholar]
 38. Dahan I, Issaeva I, Gorzalczany Y, Sigal N, Hirshberg M, and Pick E.
Картирование функциональных доменов субъединицы p22(phox) флавоцитохрома b(559), участвующие в сборке НАДФН-оксидазного комплекса путем «прогулки пептида». J Biol Chem 277: 8421–8432, 2002 [PubMed] [Google Scholar]
 39. Dahan I, Molshanski-Mor S, and Pick E.
Ингибирование активации НАДФН-оксидазы путем картирования пептидов в области дегидрогеназы в исследовании Nox2-A «пептидная прогулка». J Leukoc Biol 91: 501–515, 2012 [PubMed] [Google Scholar]
 40. Datla SR. и Гриндлинг К.К.
Активные формы кислорода, НАДФН-оксидазы и артериальная гипертензия. Hypertension 56: 325–330, 2010 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
 41. DeLeo FR, Yu L, Burritt JB, Loetterle LR, Bond CW, Jesaitis AJ и Quinn MT.
Картирование сайтов взаимодействия p47-phox и flavocytochrome b с библиотеками фаговых дисплеев случайной последовательности. Proc Natl Acad Sci USA 92: 7110–7114, 1995 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
 42. Dennis KE, Aschner JL, Milatovic D, Schmidt JW, Aschner M, Kaplowitz MR, Zhang Y, и Файк CD.
НАДФН-оксидазы и активные формы кислорода на разных стадиях хронической гипоксически-индуцированной легочной гипертензии у новорожденных поросят. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 297: L596–L607, 2009 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
 43. Дьячук В., Лотан О., Кошкин В., Викстрем П. и Пик Э.
Ингибирование активации НАДФН-оксидазы 4-(2-аминоэтил)-бензолсульфонилфторидом и родственными соединениями. J Biol Chem 272: 13292–13301, 1997 [PubMed] [Google Scholar]
 44. Doroshow JH, Gaur S, Markel S, Lu J, van Balgooy J, Synold TW, Xi B, Wu X, and Juhasz A.
Влияние ингибиторов флавиндегидрогеназы класса йодония на рост, выработку реактивного кислорода, прогрессирование клеточного цикла, уровни НАДФН-оксидазы 1 и экспрессию генов в клетках и ксенотрансплантатах рака толстой кишки человека. Free Radic Biol Med 57: 162–175, 2013 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
 45. Dourron HM, Jacobson GM, Park JL, Liu J, Reddy DJ, Scheel ML и Pagano PJ.
Периваскулярный перенос гена ингибитора НАДФН-оксидазы подавляет индуцированную ангиопластикой неоинтимальную пролиферацию сонной артерии крысы. Am J Physiol Heart Circ Physiol 288: H946–H953, 2005 [PubMed] [Google Scholar]
 46. Doussiere J. and Vignais PV.
Дифениленйодоний как ингибитор НАДФН-оксидазного комплекса нейтрофилов крупного рогатого скота. Факторы, контролирующие ингибирующую активность дифениленйодония в бесклеточной системе активации оксидазы. Евр. Дж. Биохим 208: 61–71, 19.92 [PubMed] [Google Scholar]
 47. Дроге В.
Свободные радикалы в физиологическом контроле клеточной функции. Physiol Rev 82: 47–95, 2002 [PubMed] [Google Scholar]
 48. Drummond GR, Selemidis S, Griendling KK, and Sobey CG.
Борьба с окислительным стрессом при сосудистых заболеваниях: НАДФН-оксидазы как терапевтические мишени. Nat Rev Drug Discov 10: 453–471, 2011 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
 49. Durrschmidt N, Stielow C, Muller G, Pagano PJ, and Morawietz H.
NO-опосредованная регуляция NAD(P)H-оксидазы с помощью ламинарного напряжения сдвига в эндотелиальных клетках человека. J Physiol 576: 557–567, 2006 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
 50. Эль-Бенна Дж., Данг П. М. и Перянин А.
К специфическому ингибированию НАДФН-оксидазы малыми синтетическими пептидами. Cell Mol Life Sci 69: 2307–2314, 2012 [PubMed] [Google Scholar]
 51. Fan YY, Kohno M, Nakano D, Hitomi H, Nagai Y, Fujisawa Y, Lu XM, Fu H, Du J, Ohmori К., Хосоми Н., Кимура С., Киёмото Х., Нишияма А.
Ингибирующее действие дигидропиридинового блокатора кальциевых каналов на повреждение почек у крыс, которым вводили альдостерон. J Hypertens 27: 1855–1862, 2009 [PubMed] [Google Scholar]
 52. Финкель Т.
Передача сигнала активными формами кислорода. J Cell Biol 194: 7–15, 2011 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
 53. Fujii A, Nakano D, Katsuragi M, Ohkita M, Takaoka M, Ohno Y, and Matsuura Y.
Роль gp91phox-содержащей НАДФН-оксидазы в индуцированной солью дезоксикортикостерона ацетата гипертензии. Eur J Pharmacol 552: 131–134, 2006 [PubMed] [Google Scholar]
 54. Fulton DJ.
Nox5 и регуляция клеточной функции. Антиоксидно-редокс-сигнал 11: 2443–2452, 2009 г. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
 55. Furst R, Brueckl C, Kuebler WM, Zahler S, Krotz F, Gorlach A, Vollmar AM и Kiemer AK.
Предсердный натрийуретический пептид индуцирует митоген-активированную протеинкиназу-фосфатазу-1 в эндотелиальных клетках человека  посредством активации  Rac1 и NAD(P)H-оксидазы/Nox2. Circ Res 96: 43–53, 2005 [PubMed] [Google Scholar]
 56. Gaggini F, Laleu B, Orchard M, Fioraso-Cartier L, Cagnon L, Houngninou-Molango S, Gradia A, Duboux G, Merlot C , Хайц Ф., Синдралевиц С., Пейдж П.
Дизайн, синтез и биологическая активность оригинальных производных пиразоло-пиридо-диазепина, -пиразина и -оксазиндиона в качестве новых двойных ингибиторов Nox4/Nox1. Биоорг Мед Химия 19. Дж., Рюгг С., Краузе К. Х. и Имхоф Б.
Воздействие на сосудистую НАДФН-оксидазу 1 блокирует ангиогенез опухоли посредством механизма, опосредованного PPAR-альфа. PLoS One 6: e14665, 2011 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
 58. Gatto GJ, Jr. , Ao Z, Kearse MG, Zhou M, Morales CR, Daniels E, Bradley BT, Goserud MT, Гудман К.Б., Дуглас С.А., Харпел М.Р. и Джонс Д.Г.
НАДФН-оксидаза-зависимый и -независимый механизмы описанных ингибиторов образования реактивного кислорода. J Enzyme Inhib Med Chem 28: 95–104, 2013 [PubMed] [Google Scholar]
 59. Гейст М.
НАДФН-оксидазы: новые дети на блоке. Cardiovasc Res 71: 289–299, 2006 [PubMed] [Google Scholar]
 60. Gianni D, Taulet N, Zhang H, DerMardirossian C, Kister J, Martinez L, Roush WR, Brown SJ, Bokoch GM, and Rosen H .
Новый и специфический низкомолекулярный ингибитор НАДФН-оксидазы-1 (Nox1) блокирует образование функциональных инвадоподий в клетках рака толстой кишки человека. ACS Chem Biol 5: 981–993, 2010 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
 61. Джаннони Э. и Кьяруги П.
Схемы окислительно-восстановительного потенциала, управляющие регулированием Src. Antioxid Redox Signal 2013. [Epub перед печатью]; DOI: 10.1089/ars.2013.5525 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
 62. Горин Ю.
Nox4 как потенциальная терапевтическая мишень для лечения уремической токсичности, связанной с хроническим заболеванием почек. Kidney Int 83: 541–543, 2013 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
 63. Грей С.П., Ди Марко Э., Окабе Дж., Синдралевиц С., Хейц Ф., Монтезано А.С., де Хаан Дж.Б., Кулис С. , Эль-Оста А., Эндрюс К.Л., Чин-Дастинг Дж.П., Тойз Р.М., Винглер К., Купер М.Е., Шмидт Х.Х. и Янделейт-Дам К.А.
Nox1 играет ключевую роль в ускоренном диабетом атеросклерозе. Тираж 127: 1888–1819 гг.02, 2013 [PubMed] [Google Scholar]
 64. Грин Д.Э., Мерфи Т.С., Канг Б.Я., Кляйнхенц Дж.М., Синдралевиц С., Пейдж П., Сатлифф Р.Л. и Харт С.М.
Ингибитор Nox4 GKT137831 ослабляет индуцированную гипоксией пролиферацию легочных сосудистых клеток. Am J Respir Cell Mol Biol 47: 718–726, 2012 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
 65. Griendling KK, Minieri CA, Ollerenshaw JD и Alexander RW.
Ангиотензин II стимулирует активность НАДН и НАДФН-оксидазы в культивируемых гладкомышечных клетках сосудов. Цирк Рез. 74: 1141–1148, 1994 [PubMed] [Google Scholar]
 66. Groemping Y. и Rittinger K.
Активация и сборка НАДФН-оксидазы: структурная перспектива. Biochem J 386: 401–416, 2005 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
 67. Groemping Y, Lapouge K, Smerdon SJ, and Rittinger K.
Молекулярные основы индуцированной фосфорилированием активации НАДФН-оксидазы. Cell 113: 343–355, 2003 [PubMed] [Google Scholar]
 68. Группа TA-TBCCPS. Влияние витамина Е и бета-каротина на заболеваемость раком легких и другими видами рака у курящих мужчин. Исследовательская группа по предотвращению рака альфа-токоферола и бета-каротина. N Engl J Med 330: 1029–1035, 1994 [PubMed] [Google Scholar]
 69. Hansen J, Palmfeldt J, Vang S, Corydon TJ, Gregersen N, and Bross P.
Количественная протеомика выявляет клеточные мишени целастрола. PLoS One 6: e26634, 2011 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
 70. Harfouche R, Malak NA, Brandes RP, Karsan A, Irani K, and Hussain SN. Роль активных форм кислорода в передаче сигналов рецептора ангиопоэтина-1/tie-2. FASEB J 19: 1728–1730, 2005 [PubMed] [Google Scholar]
 71. Hecker L, Cheng J, and Thannickal VJ.
Воздействие на ферменты NOX при легочном фиброзе. Клеточная Мол Лайф Наука 69: 2365–2371, 2012 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
 72. Heron M.
Смерти: основные причины за 2008 г. Natl Vital Stat Rep 60: 1–94, 2012 [PubMed] [Google Scholar]
 73. Heumuller S, Wind S, Barbosa-Sicard E, Schmidt HH, Busse R, Schroder K, и Брандес РП.
Апоцинин не является ингибитором НАДФН-оксидазы сосудов, а является антиоксидантом. Hypertension 51: 211–217, 2008 [PubMed] [Google Scholar]
 74. Hou X, Xu S, Maitland-Toolan KA, Sato K, Jiang B, Ido Y, Lan F, Walsh K, Wierzbicki M, Verbeuren TJ , Коэн Р.А., Занг М.
SIRT1 регулирует метаболизм липидов в гепатоцитах посредством активации АМФ-активируемой протеинкиназы. J Biol Chem 283: 20015–20026, 2008 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
 75. Иваи М., Канно Х., Инаба С., Сенба И., Соне Х., Накаока Х. и Хориучи М.
Нифедипин, блокатор кальциевых каналов, ослаблял непереносимость глюкозы и дисфункцию белой жировой ткани у мышей KK-A(y) с диабетом 2 типа. Am J Hypertens 24: 169–174, 2011 [PubMed] [Google Scholar]
 76. Jacobson GM, Dourron HM, Liu J, Carretero OA, Reddy DJ, Andrzejewski T и Pagano PJ.
Новый ингибитор NAD(P)H-оксидазы подавляет индуцированную ангиопластикой супероксидную и неоинтимальную гиперплазию сонной артерии крысы. Цирк рез. 92: 637–643, 2003 [PubMed] [Google Scholar]
 77. Jaquet V, Marcoux J, Forest E, Leidal KG, McCormick S, Westermaier Y, Perozzo R, Plastre O, Fioraso-Cartier L, Diebold B, Скапоцца Л., Наусиф В.М., Фиески Ф., Краузе К.Х., Бедард К.
Изоформы NOX-НАДФН-оксидазы ингибируются целастролом с двойным механизмом действия. Br J Pharmacol 164: 507–520, 2011 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
 78. Jaquet V, Scapozza L, Clark R, Krause KH и Lambeth JD.
Низкомолекулярные ингибиторы NOX: НАДФН-оксидазы, генерирующие АФК, в качестве терапевтических мишеней. Антиоксидно-редокс-сигнал 11: 2535–2552, 2009 г.[PubMed] [Google Scholar]
 79. Jiang J, Kang H, Song X, Huang S, Li S и Xu J.
Модель взаимодействия никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФН) оксидазы с аналогами апоцинина методом докинга. Int J Mol Sci 14: 807–817, 2013 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
 80. Jiang JX, Chen X, Serizawa N, Szyndalewiez C, Page P, Schroder K, Brandes RP, Devaraj S и Торок, штат Нью-Джерси.
Фиброз печени и апоптоз гепатоцитов ослабляются GKT137831, новым ингибитором NOX4/NOX1  in vivo  . Free Radic Biol Med 53: 289–296, 2012 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
 81. Jung O, Schreiber JG, Geiger H, Pedrazzini T, Busse R и Brandes RP.
NADPH-оксидаза, содержащая gp91phox, опосредует дисфункцию эндотелия при реноваскулярной гипертензии. Тираж 109: 1795–1801, 2004 [PubMed] [Google Scholar]
 82. Kahles T, Luedike P, Endres M, Galla HJ, Steinmetz H, Busse R, Neumann-Haefelin T и Brandes RP.
НАДФН-оксидаза играет центральную роль в повреждении гематоэнцефалического барьера при экспериментальном инсульте. Инсульт 38: 3000–3006, 2007 [PubMed] [Google Scholar]
 83. Кей К.Д., Крис-Этертон П.М. и Уэст С.Г.
Влияние продуктов, богатых антиоксидантами, на сосудистую реактивность: обзор клинических данных. Curr Atheroscler Rep 8: 510–522, 2006 [PubMed] [Google Scholar]
 84. Kilpatrick LE, Sun S, Li H, Vary TC и Korchak HM.
Регуляция продукции радикалов кислорода, индуцированной TNF, в нейтрофилах человека: роль дельта-PKC. J Leukoc Biol 87: 153–164, 2010 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
 85. Kim JA, Neupane GP, Lee ES, Jeong BS, Park BC и Thapa P.
Ингибиторы НАДФН-оксидазы: обзор патентов. Expert Opin Ther Pat 21: 1147–1158, 2011 [PubMed] [Google Scholar]
 86. Kim JH, Lee JO, Lee SK, Kim N, You GY, Moon JW, Sha J, Kim SJ, Park SH и Kim HS.
Целастрол подавляет жизнеспособность клеток MCF-7 рака молочной железы  посредством пути  AMP-активируемой протеинкиназы (AMPK), индуцированной p53-полоподобной киназой 2 (PLK-2). Cell Signal 25: 805–813, 2013 [PubMed] [Google Scholar]
 87. Klaunig JE, Kamendulis LM и Hocevar BA.
Окислительный стресс и окислительное повреждение при канцерогенезе. Toxicol Pathol 38: 96–109, 2010 [PubMed] [Google Scholar]
 88. Kleikers PW, Wingler K, Hermans JJ, Diebold I, Altenhofer S, Radermacher KA, Janssen B, Gorlach A и Schmidt HH.
НАДФН-оксидазы как источник окислительного стресса и молекулярная мишень при ишемическом/реперфузионном повреждении. J Mol Med (Berl) 90: 1391–1406, 2012 [PubMed] [Google Scholar]
 89. Kleniewska P, Piechota A, Skibska B, and Goraca A.
Семейство НАДФН-оксидаз и их ингибиторы. Arch Immunol Ther Exp (Warsz) 60: 277–294, 2012 [PubMed] [Google Scholar]
 90. Kofler PA, Pircher H, von Grafenstein S, Diener T, Holl M, Liedl KR, Siems K, and Jansen- Дерр П.
Характеристика ингибиторов nox4 из съедобных растений. Планта Мед 79: 244–252, 2013 [PubMed] [Google Scholar]
 91. Koziel R, Pircher H, Kratochwil M, Lener B, Hermann M, Dencher NA, and Jansen-Durr P.
Комплекс I митохондриальной дыхательной цепи инактивируется НАДФН-оксидазой Nox4. Biochem J 452: 231–239, 2013 [PubMed] [Google Scholar]
 92. Krause KH.
Распределение в тканях и предполагаемая физиологическая функция НАДФН-оксидаз семейства NOX. Jpn J Infect Dis 57: S28–S29, 2004 [PubMed] [Google Scholar]
 93. Krause KH. и Бедард К.
Ферменты NOX при иммуновоспалительных патологиях. Семин Иммунопат 30:193–194, 2008 [PubMed] [Google Scholar]
 94. Kroller-Schon S, Steven S, Kossmann S, Scholz A, Daub S, Oelze M, Xia N, Hausding M, Mikhed Y, Zinssius E, Mader M , Штамм П., Трейбер Н., Шарффеттер-Коханек К., Ли Х., Шульц Э., Венцель П., Мунцель Т. и Дайбер А.
Молекулярные механизмы перекрестных помех между митохондриями и НАДФН-оксидазой через активные формы кислорода — исследования в лейкоцитах и на животных моделях. Antioxid Redox Signal 2013. [Epub перед печатью]; DOI: 10.1089/ars.2012.4953 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
 95. Krotz F, Keller M, Derflinger S, Schmid H, Gloe T, Bassermann F, Duyster J, Cohen CD, Schuhmann C, Klauss V, Поль У. , Стемпфле Х.У. и Сон Х.И.
Микофеноловая кислота ингибирует эндотелиальную активность NAD(P)H-оксидазы и образование супероксида по Rac1-зависимому механизму. Hypertension 49: 201–208, 2007 [PubMed] [Google Scholar]
 96. Krotz F, Sohn HY, Gloe T, Zahler S, Riexinger T, Schiele TM, Becker BF, Theisen K, Klauss V, and Pohl U.
Зависимое от NAD(P)H-оксидазы высвобождение супероксидного аниона тромбоцитов увеличивает рекрутирование тромбоцитов. Кровь 100: 917–924, 2002 [PubMed] [Google Scholar]
 97. Laleu B, Gaggini F, Orchard M, Fioraso-Cartier L, Cagnon L, Houngninou-Molango S, Gradia A, Duboux G, Merlot C, Heitz F, Синдралевиц С., Пейдж П.
Первые в своем классе, сильнодействующие и перорально биодоступные ингибиторы изоформы 4 (Nox4) НАДФН-оксидазы для лечения идиопатического легочного фиброза. J Med Chem 53: 7715–7730, 2010 [PubMed] [Google Scholar]
 98. Lambeth JD, Krause KH, and Clark RA.
Ферменты NOX как новые мишени для разработки лекарств. Семин Иммунопат 30:339–363, 2008 [PubMed] [Google Scholar]
 99. Landmesser U, Cai H, Dikalov S, McCann L, Hwang J, Jo H, Holland SM и Harrison DG.
Роль p47 phox в сосудистом окислительном стрессе и гипертензии, вызванной ангиотензином II. Hypertension 40: 511–515, 2002 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
 100. Lange S, Heger J, Euler G, Wartenberg M, Piper HM и Sauer H.
Фактор роста тромбоцитов BB стимулирует васкулогенез эндотелиальных клеток, происходящих из эмбриональных стволовых клеток, посредством кальций-опосредованной генерации активных форм кислорода. Кардиоваскулярный Рез 81: 159–168, 2009 [PubMed] [Google Scholar]
 101. Лассег Б., Сан Мартин А. и Гриндлинг К.К.
Биохимия, физиология и патофизиология НАДФН-оксидаз в сердечно-сосудистой системе. Circ Res 110: 1364–1390, 2012 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
 102. Lee I, Dodia C, Chatterjee S, Zagorski J, Mesaros C, Blair IA, Feinstein SI, Jain M и Фишер АБ.
Новый нетоксичный ингибитор активации НАДФН-оксидазы снижает выработку активных форм кислорода в легких мышей. J Pharmacol Exp Ther 345: 284–296, 2013 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
 103. Leto TL, Morand S, Hurt D, and Ueyama T.
Нацеливание и регуляция образования активных форм кислорода с помощью НАДФН-оксидаз семейства Nox. Antioxid Redox Signal 11: 2607–2619, 2009 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
 104. Li JM, Newburger PE, Gounis MJ, Dargon P, Zhang X и Messina LM.
Локальная доставка siРНК в артериальные наночастицы для нокдауна NOX2 для предотвращения рестеноза в модели крыс с атеросклерозом. Ген Тер 17: 1279–1287, 2010 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
 105. Liu J, Ormsby A, Oja-Tebbe N, and Pagano PJ.
Перенос гена ингибитора НАД(Ф)Н-оксидазы в сосудистую адвентицию ослабляет медиальную гипертрофию гладкой мускулатуры. Circ Res 95: 587–594, 2004 [PubMed] [Google Scholar]
 106. Liu J, Yang F, Yang XP, Jankowski M, and Pagano PJ.
НАД(Ф)Н-оксидаза опосредует индуцированную ангиотензином II инфильтрацию сосудистых макрофагов и медиальную гипертрофию. Arterioscler Thromb Vasc Biol 23: 776–782, 2003 [PubMed] [Google Scholar]
 107. Лю И., Цинь Л., Уилсон Б.К., Ан Л., Хонг Дж.С. и Лю Б.
Ингибирование стереоизомерами налоксона бета-амилоидного пептида (1–42), индуцированного выработкой супероксида в микроглии и дегенерацией кортикальных и мезэнцефальных нейронов. J Pharmacol Exp Ther 302: 1212–1219, 2002 [PubMed] [Google Scholar]
 108. Lonn E, Bosch J, Yusuf S, Sheridan P, Pogue J, Arnold JM, Ross C, Arnold A, Sleight P, Probstfield J, Dagenais GR, Hope и Investigators H-TT.
Влияние длительного приема витамина Е на сердечно-сосудистые события и рак: рандомизированное контролируемое исследование. ДЖАМА 293: 1338–1347, 2005 [PubMed] [Google Scholar]
 109. Lopes NHM, Vasudevan SS, Gregg D, Selvakumar B, Pagano PJ, Kovacic H и Goldschmidt-Clermont PJ.
Производство Rac-зависимого хемоаттрактантного белка-1 моноцитов индуцируется лишением питательных веществ. Circ Res 91: 798–805, 2002 [PubMed] [Google Scholar]
 110. Loukogeorgakis SP, van den Berg MJ, Sofat R, Nitsch D, Charakida M, Haiyee B, de Groot E, MacAllister RJ, Kuijpers TW, и Динфилд Дж. Э.
Роль НАДФН-оксидазы в эндотелиальной ишемии/реперфузионном повреждении у людей. Тираж 121: 2310–2316, 2010 [PubMed] [Google Scholar]
 111. Мартин А., Перес-Хирон Дж.В., Эрнанц Р., Паласиос Р., Брионес А.М., Фортуно А., Залба Г., Салаисес М. и Алонсо М.Дж.
Активация гамма-рецептора, активируемая пролифератором пероксисом, снижает экспрессию циклооксигеназы-2 в гладкомышечных клетках сосудов гипертензивных крыс, препятствуя окислительному стрессу. J Hypertens 30: 315–326, 2012 [PubMed] [Google Scholar]
 112. Martinez-Revelles S, Avendano MS, Garcia-Redondo AB, Alvarez Y, Aguado A, Perez-Giron JV, Garcia-Redondo L, Esteban В., Редондо Дж. М., Алонсо М. Дж., Брионес А. М. и Салаисес М.
Реципрокная связь между активными формами кислорода и циклооксигеназой-2 и сосудистой дисфункцией при артериальной гипертензии. Antioxid Redox Signal 18: 51–65, 2013 [PubMed] [Google Scholar]
 113. Massenet C, Chenavas S, Cohen-Addad C, Dagher MC, Brandolin G, Pebay-Peyroula E и Fieschi F.
Эффекты фосфорилирования C-конца p47phox на связывающие взаимодействия с p40phox и p67phox. Структурно-функциональное сравнение доменов p40phox и p67phox Sh4. J Biol Chem 280: 13752–13761, 2005 [PubMed] [Google Scholar]
 114. Mohazzab KM, Kaminski PM и Wolin MS.
НАДН-оксидоредуктаза является основным источником супероксид-аниона в эндотелии коронарных артерий крупного рогатого скота. Am J Physiol 266: h3568–h3572, 1994 [PubMed] [Google Scholar]
 115. Монтезано А.С. и Тойз РМ.
Молекулярные механизмы гипертонии — активные формы кислорода и антиоксиданты: обновление фундаментальной науки для клинициста. Can J Cardiol 28: 288–295, 2012 [PubMed] [Google Scholar]
 116. Morachis JM, Mahmoud EA, and Almutairi A.
Физические и химические стратегии терапевтической доставки с использованием полимерных наночастиц. Pharmacol Rev 64: 505–519, 2012 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
 117. Морозов И., Лотан О., Джозеф Г., Горзальчани Ю. и Пик Э.
Картирование функциональных доменов p47 phox, участвующих в активации НАДФН-оксидазы путем «прогулки пептида». J Biol Chem 273: 15435–15444, 1998 [PubMed] [Google Scholar]
 118. Musset B, Clark RA, DeCoursey TE, Petheo GL, Geiszt M, Chen Y, Cornell JE, Eddy CA, Brzyski RG, and El Jamali A.
NOX5 в сперматозоидах человека: экспрессия, функция и регуляция. J Biol Chem 287: 9376–9388, 2012 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
 119. Niethammer P, Grabher C, Look AT и Mitchison TJ.
Тканевой градиент перекиси водорода способствует быстрому обнаружению ран у рыбок данио. Nature 459: 996–999, 2009 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
 120. Niu XL, Madamanchi NR, Vendrov AE, Tchivilev I, Rojas M, Madamanchi C, Brandes RP, Krause KH, Humphries J, Smith A, Burnand KG и Runge MS.
Активатор Nox 1: потенциальная мишень для модуляции сосудистых активных форм кислорода в атеросклеротических артериях. Circulation 121: 549–559, 2010 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
 121. O’Donnell VB, Tew DG, Jones OTG и England PJ.
Исследования ингибирующего механизма соединений йодония с особым упором на НАДФН-оксидазу нейтрофилов. Биохим J 290: 41–49, 1993 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
 122. Pagano PJ, Clark JK, Cifuentes-Pagano ME, Clark SM, Callis GM и Quinn MT.
Локализация конститутивно активной фагоцитоподобной НАДФН-оксидазы в адвентиции аорты кролика: усиление ангиотензином II. Proc Natl Acad Sci USA 94: 14483–14488, 1997 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
 123. Pagano PJ, Ito Y, Tornheim K, Gallop PM, Tauber AI, and Cohen RA.
Система образования супероксида НАДФН-оксидазы в аорте кролика. Am J Physiol 268: h3274–h3280, 1995 [PubMed] [Google Scholar]
 124. Paravicini TM. и Тойз РМ.
НАДФН-оксидазы, активные формы кислорода и гипертония: клинические последствия и терапевтические возможности. Diabetes Care 31 (Suppl 2): S170–S180, 2008 [PubMed] [Google Scholar]
 125. Parnham M. and Sies H.
Эбселен: перспективная терапия церебральной ишемии. Expert Opin Investig Drugs 9: 607–619, 2000 [PubMed] [Google Scholar]
 126. Patel VB, Wang Z, Fan D, Zhabyeyev P, Basu R, Das SK, Wang W, Desaulniers J, Holland SM, Kassiri Z и Оудит Г.Ю.
Потеря субъединицы p47phox повышает восприимчивость к биомеханическому стрессу и сердечной недостаточности из-за нарушения регуляции кортактиновых и актиновых филаментов. Circ Res 112: 1542–1556, 2013 [PubMed] [Google Scholar]
 127. Перри Б.Н., Говиндараджан Б., Бхандаркар С.С., Кнаус У.Г., Вало М., Стерк С., Каррильо С.О., Сон А., Черимеле Ф., Дюмон Д., Лоскен А., Уильямс Дж., Браун Л.Ф., Тан Х., Иоффе Э., Янкопулос Г.Д. и Арбисер Дж.Л.
Фармакологическая блокада ангиопоэтина-2 эффективна против модельных гемангиом у мышей. J Invest Dermatol 126: 2316–2322, 2006 [PubMed] [Google Scholar]
 128. Петронио М.С., Зераик М.Л., Фонсека Л.М. и Хименес В.Ф.
Апоцинин: химические и биофизические свойства ингибитора НАДФН-оксидазы. Молекулы 18: 2821–2839, 2013 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
 129. Poli G, Leonarduzzi G, Biasi F, and Chiarpotto E.
Окислительный стресс и клеточная сигнализация. Curr Med Chem 11: 1163–1182, 2004 [PubMed] [Google Scholar]
 130. Pongnimitprasert N, El-Benna J, Foglietti MJ, Gougerot-Pocidalo MA, Bernard M, and Braut-Boucher F.
Потенциальная роль семейства НАДФН-оксидаз (NOX/DUOX) при муковисцидозе. Ann Biol Clin (Paris) 66: 621–629, 2008 [PubMed] [Google Scholar]
 131. Quinn MT. и Гаусс К.А.
Структура и регуляция оксидазы респираторного взрыва нейтрофилов: сравнение с нефагоцитарными оксидазами. J Leukoc Biol 76: 760–781, 2004 [PubMed] [Google Scholar]
 132. Radermacher KA, Wingler K, Langhauser F, Altenhofer S, Kleikers P, Hermans JJ, Hrabe de Angelis M, Kleinschnitz C и Schmidt HH.
Нейропротекция после инсульта путем воздействия на NOX4 как на источник окислительного стресса. Antioxid Redox Signal 18: 1418–1427, 2013 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
 133. Ray PD, Huang BW, and Tsuji Y.
Гомеостаз активных форм кислорода (АФК) и окислительно-восстановительная регуляция в клеточной передаче сигналов. Cell Signal 24: 981–990, 2012 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
 134. Рей Ф.Е., Сифуэнтес М.Е., Киараш А., Куинн М.Т. и Пагано П.Дж.
Новый конкурентный ингибитор сборки NAD(P)H-оксидазы ослабляет сосудистое O(2)(-) и систолическое кровяное давление у мышей. Circ Res 89: 408–414, 2001 [PubMed] [Google Scholar]
 135. Rey FE, Li XC, Carretero OA, Garvin JL и Pagano PJ.
Периваскулярный супероксид-анион способствует нарушению эндотелийзависимой релаксации. Роль gp91 phox. Тираж 106: 2497–2502, 2002 [PubMed] [Google Scholar]
 136. Rotrosen D, Kleinberg ME, Nunoi H, Leto T, Gallin JI и Malech HL.
Доказательства функционального цитоплазматического домена фагоцитарной оксидазы цитохрома b558. J Biol Chem 265: 8745–8750, 1990 [PubMed] [Google Scholar]
 137. Schildknecht S, Weber A, Gerding HR, Pape R, Robotta M, Drescher M, Marquardt A, Daiber A, Ferger B, and Leist М. Ингибитор NOX1/4 GKT136901 как селективный и прямой поглотитель пероксинитрита. Curr Med Chem 2013. [Epub перед печатью]; DOI: 10.2174/0
731132099
 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
 138. Schramm A, Matusik P, Osmenda G, and Guzik TJ.
Ориентация на НАДФН-оксидазы в сосудистой фармакологии. Vascul Pharmacol 56: 216–231, 2012 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
 139. Schroder K.
Специфические для изоформ функции активных форм кислорода белков Nox в сосудистой сети. Curr Opin Pharmacol 10: 122–126, 2010 [PubMed] [Google Scholar]
 140. Sedeek M, Callera G, Montezano A, Gutsol A, Heitz F, Szyndralewiez C, Page P, Kennedy CR, Burns KD, Touyz RM и Хеберт Р.Л.
Критическая роль NADPH-оксидазы на основе Nox4 в индуцированном глюкозой окислительном стрессе в почках: последствия диабетической нефропатии 2 типа. Am J Physiol Renal Physiol 299: F1348–F1358, 2010 [PubMed] [Google Scholar]
 141. Segal AW. и Джонс ОТ.
Новая система цитохрома b в фагоцитарных вакуолях гранулоцитов человека. Nature 276: 515–517, 1978 [PubMed] [Google Scholar]
 142. Serrander L, Jaquet V, Bedard K, Plastre O, Hartley O, Arnaudeau S, Demaurex N, Schlegel W, and Krause KH.
NOX5 экспрессируется на плазматической мембране и образует супероксид в ответ на активацию протеинкиназы С. Biochimie 89: 1159–1167, 2007 [PubMed] [Google Scholar]
 143. Ши Дж., Росс С.Р., Лето Т.Л. и Блеча Ф.
PR-39, богатый пролином антибактериальный пептид, который ингибирует активность NADPH-оксидазы фагоцитов путем связывания с гомологичными Src 3 доменами p47 phox Proc Natl Acad Sci USA 93: 6014–6018, 1996 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
 144. Shin YS, Song SJ, Kang SU, Hwang HS, Choi JW, Lee BH, Jung YS и Kim CH.
Новое синтетическое соединение, 3-амино-3-(4-фторфенил)-1H-хинолин-2,4-дион, ингибирует вызванную цисплатином потерю слуха за счет подавления активных форм кислорода:  Исследование in vitro  и  in vivo . Neuroscience 232C: 1–12, 2012 [PubMed] [Google Scholar]
 145. Sies H.
Эбселен, селеноорганическое соединение, имитирующее глутатионпероксидазу. Free Radic Biol Med 14: 313–323, 1993 [PubMed] [Google Scholar]
 146. Simons JMTH, art BA, Ip Vai Ching TRAM, van Dijk H и Labadie RP.
Метаболическая активация природных фенолов в селективные агонисты окислительного взрыва активированными нейтрофилами человека. Free Radic Biol Med 8: 251–258, 1990 [PubMed] [Google Scholar]
 147. Smith SM, Min J, Ganesh T, Diebold B, Kawahara T, Zhu Y, McCoy J, Sun A, Snyder JP, Fu H, Du Y, Lewis I и Lambeth Джей Ди.
Эбселен и родственные ему соединения ингибируют образование супероксида, зависимого от НАДФН-оксидазы-2, путем прерывания связывания регуляторных субъединиц. Chem Biol 19: 752–763, 2012 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
 148. Sorce S. and Krause KH.
Ферменты NOX в центральной нервной системе: от сигнализации к болезни. Антиоксидно-редокс-сигнал 11: 2481–2504, 2009 г.[PubMed] [Google Scholar]
 149. Sorescu D, Weiss D, Lassgue B, Clempus RE, Szöcs K, Sorescu GP, Valppu L, Quinn MT, Lambeth JD, Vega JD, Taylor WR и Griendling KK. Продукция супероксида и экспрессия белков семейства nox при атеросклерозе человека. Circulation 105: 1429–1435, 2002 [PubMed] [Google Scholar]
 150. Stielow C, Catar RA, Muller G, Wingler K, Scheurer P, Schmidt HH, and Morawietz H.
Новый ингибитор Nox индуцированного oxLDL образования активных форм кислорода в эндотелиальных клетках человека. Biochem Biophys Res Commun 344: 200–205, 2006 [PubMed] [Google Scholar]
 151. Сукумар П., Вишвамбхаран Х., Имри Х., Куббон Р.М., Юлдашева Н., Гейдж М., Галлоуэй С., Скромна А., Кандавелу П., Сантос К.С., Гейтенби В.К., Смит Дж., Бич Д.Дж., Уиткрофт С.Б., Чаннон К.М., Шах AM и Кирни МТ.
NADPH-оксидаза Nox2 играет важную роль в дисфункции эндотелиальных клеток, связанной с резистентностью к инсулину. Diabetes 62: 2130–2134, 2013 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
 152. Sumimoto H.
Структура, регуляция и эволюция НАДФН-оксидаз семейства Nox, продуцирующих активные формы кислорода. ФЕБС J 275: 3249–3277, 2008 [PubMed] [Google Scholar]
 153. Sun Q-A, Hess DT, Wang B, Miyagi M, and Stamler JS.
Нецелевое тиоловое алкилирование ингибитором НАДФН-оксидазы 3-бензил-7-(2-бензоксазолил)тио-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидином (VAS2870). Free Radic Biol Med 52: 1897–1902, 2012 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
 154. Surace MJ. и Блок МЛ.
Борьба с нейротоксичностью, опосредованной микроглией: потенциал ингибиторов NOX2. Cell Mol Life Sci 69: 2409–2427, 2012 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
 155. т Харт Б.А., Саймонс Дж.М., Кнаан-Шанцер С., Баккер Н.П. и Лабади Р.П.
Антиартритная активность недавно разработанного антагониста окислительного взрыва нейтрофилов апоцинина. Free Radic Biol Med 9: 127–131, 1990 [PubMed] [Google Scholar]
 156. ten Freyhaus H, Huntgeburth M, Wingler K, Schnitker J, Baumer AT, Vantler M, Bekhite MM, Wartenberg M, Sauer H, и Розенкранц С.
Новый ингибитор Nox VAS2870 ослабляет зависимый от PDGF хемотаксис гладкомышечных клеток, но не пролиферацию. Cardiovasc Res 71: 331–341, 2006 [PubMed] [Google Scholar]
 157. Тэн Л., Фан Л.М., Мейлес Д. и Ли Дж.М.
Различное влияние фосфорилирования p47(phox) на S303–S304 или S379 на передачу сигналов фактора некроза опухоли-альфа  через  TRAF4 и MAPK в эндотелиальных клетках. Arterioscler Thromb Vasc Biol 32: 1488–1496, 2012 [PubMed] [Google Scholar]
 158. Thakur S, Du J, Hourani S, Ledent C, and Li JM.
Инактивация аденозинового рецептора A2A ослабляет базальную и ангиотензин-II-индуцированную продукцию АФК с помощью Nox2 в эндотелиальных клетках. J Biol Chem 285: 40104–40113, 2010 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
 159. Тойз РМ.
Активные формы кислорода, сосудистый окислительный стресс и окислительно-восстановительная передача сигналов при гипертонии: каково клиническое значение? Hypertension 44: 248–252, 2004 [PubMed] [Google Scholar]
 160. Тойз Р.М. и Брионес А.М.
Активные формы кислорода и биология сосудов: последствия гипертонии у человека. Hypertens Res 34: 5–14, 2011 [PubMed] [Google Scholar]
 161. Touyz RM, Chen X, Tabet F, Yao G, He G, Quinn MT, Pagano PJ и Schiffrin EL.
Экспрессия функционально активного gp91phox-содержащая NAD(P)H-оксидаза нейтрофильного типа в гладкомышечных клетках резистентных артерий человека. Регуляция ангиотензином II. Circ Res 90: 1205–1213, 2002 [PubMed] [Google Scholar]
 162. Traber MG. и Стивенс Дж.Ф.
Витамины С и Е: благотворное влияние с механистической точки зрения. Free Radic Biol Med 51: 1000–1013, 2011 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
 163. Ueno N, Takeya R, Miyano K, Kikuchi H, and Sumimoto H.
NADPH-оксидаза Nox3 конститутивно продуцирует супероксид p22phox-зависимым образом: его регулирование организаторами и активаторами оксидазы. J Biol Chem 280: 23328–23339, 2005 [PubMed] [Google Scholar]
 164. Valencia A, Sapp E, Kimm JS, McClory H, Reeves PB, Alexander J, Ansong KA, Masso N, Frosch MP, Kegel KB, Li X, and Difiglia M.
Повышенная активность НАДФН-оксидазы способствует окислительному стрессу и гибели клеток при болезни Гентингтона. Hum Mol Genet 22: 1112–1131, 2013 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] Retracted
 165. Valko M, Leibfritz D, Moncol J, Cronin MT, Mazur M, and Telser J.
Свободные радикалы и антиоксиданты в нормальных физиологических функциях и заболеваниях человека. Int J Biochem Cell Biol 39: 44–84, 2007 [PubMed] [Google Scholar]
 166. Vaquero EC, Edderkaoui M, Pandol SJ, Gukovsky I, and Gukovskaya AS.
Активные формы кислорода, продуцируемые НАД(Ф)Н-оксидазой, ингибируют апоптоз в раковых клетках поджелудочной железы. J Biol Chem 279: 34643–34654, 2004 [PubMed] [Google Scholar]
 167. Вара Д., Кампанелла М. и Пула Г.
Новый ингибитор NOX 2-ацетилфенотиазин подавляет коллагенозависимое тромбообразование зависимым от GPVI образом. Br J Pharmacol 168: 212–224, 2013 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
 168. Вендров А.Е., Мадаманчи Н.Р., Ню Х.Л., Молнар К.С., Рунге М., Синдралевиц С., Пейдж П. и Рунге М.С.
НАДФН-оксидазы регулируют экспрессию CD44 и гиалуроновой кислоты в гладкомышечных клетках сосудов, обработанных тромбином, и при атеросклерозе. J Biol Chem 285: 26545–26557, 2010 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
 169. Verdine GL. и Хилински Г.Дж.
Сшитые пептиды для внутриклеточных мишеней лекарственных средств. Methods Enzymol 503: 3–33, 2012 [PubMed] [Google Scholar]
 170. Walch L, Massade L, Dufilho M, Brunet A и Rendu F.
Проатерогенный эффект интерлейкина-4 в эндотелиальных клетках: модуляция окислительного стресса, экспрессия оксида азота и хемоаттрактантного белка-1 моноцитов. Атеросклероз 187: 285–29.1, 2006 [PubMed] [Google Scholar]
 171. Wang Q, Zhou H, Gao H, Chen SH, Chu CH, Wilson B, and Hong JS.
Налоксон ингибирует функцию иммунных клеток, подавляя выработку супероксида за счет прямого взаимодействия с gp91phox субъединицей НАДФН-оксидазы. J Neuroinflammation 9: 32, 2012 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
 172. Варис Г. и Ахсан Х.
Активные формы кислорода: роль в развитии рака и различных хронических состояний. J Carcinog 5: 14, 2006 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
 173. Уивер М., Лю Дж., Пиментел Д., Редди Д.Дж., Хардинг П., Петерсон Э.Л. и Пагано П.Дж.
Адвентициальная доставка доминантно-негативного p67phox ослабляет неоинтимальную гиперплазию сонной артерии крысы. Am J Physiol Heart Circ Physiol 290: h2933–h2941, 2006 [PubMed] [Google Scholar]
 174. Wiesel P, Hovsepian L, Mutch PJ, Herve J, Heitz F, and Page P.
Безопасность и фармакокинетика однократных и многократных доз первого в своем классе двойного ингибитора НАДФН-оксидазы 1 и 4 при пероральном введении здоровым субъектам. В: Неделя почек, 2012 г., под редакцией Nephrology ASo.
Сан-Диего, Калифорния: Журнал Американского общества нефрологов; 2012. стр. 559.А. (Реферат FR-PO831). [Google Scholar]
 175. Wind S, Beuerlein K, Eucker T, Muller H, Scheurer P, Armitage ME, Ho H, Schmidt HH, and Wingler K.
Сравнительная фармакология химически различных ингибиторов НАДФН-оксидазы. Br J Pharmacol 161: 885–898, 2010 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
 176. Winterbourn CC. и Хэмптон МБ.
Химия тиолов и специфичность передачи сигналов окислительно-восстановительного потенциала. Free Radic Biol Med 45: 549–561, 2008 [PubMed] [Google Scholar]
 177. Xu S, Jiang B, Hou X, Shi C, Bachschmid MM, Zang M, Verbeuren TJ и Cohen RA.
Диета с высоким содержанием жиров увеличивает, а полифенол S17834 снижает ацетилирование сиртуин-1-зависимого лизина-382 на р53 и передачу сигналов апоптоза в эндотелии аорты, склонном к атеросклеротическим поражениям, у нормальных мышей. J Cardiovasc Pharmacol 58: 263–271, 2011 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
 178. Zang M, Xu S, Maitland-Toolan KA, Zuccollo A, Hou X, Jiang B, Wierzbicki M, Verbeuren TJ и Cohen RA.
Полифенолы стимулируют АМФ-активируемую протеинкиназу, снижают уровень липидов и ингибируют ускоренный атеросклероз у мышей с диабетом и дефицитом рецепторов ЛПНП. Diabetes 55: 2180–2191, 2006 [PubMed] [Google Scholar]
 179. Zhang M, Perino A, Ghigo A, Hirsch E и Shah AM.
НАДФН-оксидазы при сердечной недостаточности: браконьеры или егеря? Antioxid Redox Signal 18: 1024–1041, 2013 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
 180. Зима А.В. и Блаттер Л.А.
Окислительно-восстановительная регуляция сердечных кальциевых каналов и транспортеров. Cardiovasc Res 71: 310–321, 2006 [PubMed] [Google Scholar]
 15 лучших занятий в Гватемале 
 Добро пожаловать в Гватемалу сложно пройти по суше, но оно того стоит. Большинство посетителей прибывают в оживленный город Гватемала и направляются в колониальную Антигуа, где вдоль мощеных улиц выстроились прекрасно отреставрированные церкви, площади и арки. Антигуа, окруженная тремя тлеющими вулканами, является популярным местом для пеших прогулок с гидом, чтобы увидеть вблизи огненные кратеры Пакайи или Акатенанго. Не волнуйтесь — ваши гиды отправят вперед разведчика, чтобы убедиться, что вулкан «чувствует себя дружелюбно» в день вашего похода. Величайшими археологическими сокровищами Гватемалы, являющейся исконной и современной родиной майя, являются национальный парк Тикаль, включенный в список Всемирного наследия ЮНЕСКО, и церемониальное место майя Якша. Экскурсия обязательна (буквально, этого требует правительство), поэтому лучше бронировать заранее.
 Биосферный заповедник майя, окружающий Тикаль, является домом для ягуаров, туканов, ара, паукообразных обезьян, ревунов и кетцалей — птиц, священных для народа майя. Если вы не можете добраться до Тикаля, руины Копан Майя доступны из города Гватемала, расположенного сразу за границей с Гондурасом. Дальше живописное озеро Атитлан, окруженное горами, является идеальной базой для изучения высокогорья. Из дружелюбного города Панахачель отправляйтесь в круиз по озеру, чтобы посетить некоторые из небольших деревень, разбросанных по берегу, таких как Сантьяго-де-Атитлан, традиционный дом народа цутухиль. Если позволяет время, посетите красочный рынок в соседнем Чичикастенанго, куда стекаются коренные народы со всего региона, чтобы купить и продать свои товары.
 Узнать больше
 15 главных достопримечательностей Гватемалы 
 Вулкан Пакайя 
 star-5 426
 Этот дымящийся пик высотой 8 373 фута (2 552 метра) является одним из самых доступных в Гватемале. В его верховьях есть лавовые образования, образованные недавними потоками, а также жерла, из которых поднимается горячий пар, а с его вершины открывается захватывающий вид на близлежащие вулканы, включая Агуа, Акатенанго и Фуэго.Подробнее
 Акатенанго 
 star-5 263
 Вулкан Акатенанго высотой 13 045 футов (3 976 метров) возвышается над колониальным городом Антигуа. В то время как многие путешественники выбирают более плавный подъем на вулкан Пакайя, этот вулкан с двумя вершинами предлагает невероятные виды на своего ближайшего вулканического соседа. , Fuego, который регулярно выбрасывает шлейфы газа, пепла и горячей лавы. Подробнее
 Национальный дворец 
 star-5 117
 Это стоическое здание в центре столицы Гватемалы было построено в 1939 году полностью местными руками и с использованием только местные материалы. В результате Национальный дворец отдает дань уважения наследию Гватемалы и занимает первое место среди зданий, которые ценятся местными жителями. Его зеленый оттенок является данью любимому цвету жены бывшего диктатора. из бетона и меди, используемых для покрытия снаружи, чтобы избежать покраски. В результате некоторые местные жители ласково называют его «Большим гуакамоле». Впечатляющая бронзовая плита у входа во дворец отмечает место, известное как «Нулевой километр». По словам жителей, это официальная отправная точка всех дорог Гватемалы. В центре пятиэтажного здания путешественники найдут красивый двор, который со всех сторон окружен пятью арками. Трогательный Памятник Миру расположен в центре дворца в ознаменование окончания последней гражданской войны в стране. Поскольку в Национальном дворце также находится национальный музей, путешественники найдут уникальные и исторически значимые артефакты, такие как первый распределительный щит и расписанные вручную фрески, изображающие сцены из прошлого страны. Обязательно обратите внимание на витражи вдоль президентского балкона и дворцового салона, используемого только для торжественных мероприятий. Еще
 Серро-де-ла-Крус (Холм Креста) 
 звезда-5 434
 Серро-де-ла-Крус — холм с пышной растительностью на северной окраине Антигуа, отмеченный массивным каменным крестом. С живописного вида открывается обширный вид на городскую сетку красивых терракотовых крыш, расположенных у подножия великолепного вулкана Агуа.Подробнее в центре города Гватемала находится впечатляющий Кафедральный собор. Несмотря на то, что в городе произошло несколько разрушительных землетрясений, здание в стиле неоклассицизма и барокко с голубым куполом прочно устояло в качестве главного храма города. Пройдите через вход с 12 колоннами, чтобы полюбоваться массивным интерьером, строгим, но чудесно украшенным религиозными картинами, резьбой и сверкающими золотыми алтарями.Еще
 Пласа-де-ла-Конститусьон (Центральный парк) 
 star-5 75
 Огромная центральная площадь Гватемала-сити представляет собой настоящий улей, где слоняются люди и голуби. Окруженная важными историческими зданиями, такими как кафедральный собор (Catedral Metropolitana и Национальный дворец), площадь является центром города и часто является местом проведения демонстраций и торжеств.Подробнее
 Озеро Атитлан (Lago de Atitlán) 
 звезда-5 788
 Озеро Атитлан (Lago de Atitlán), с его сверкающими голубыми водами, обрамленными тремя вулканическими вершинами и бахромой пышной зелени, несомненно, является одним из самых потрясающих природных чудес Гватемалы. Самое глубокое озеро в Центральной Америке находится в древней кальдере среди гористых пейзажей Гватемальского нагорья. Подробнее
 Yaxhá 
 star-5 75
 Yaxhá был основан около 800 г. до н.э. на берегу лагуны Yaxhá и был домом для более более 40 000 человек на пике своего развития, около 250 г. н.э. Хотя этот древний город находится в тени Тикаля, он является третьим по величине археологическим памятником Гватемалы. А поскольку Якша менее посещаема, чем ее знаменитый брат, она предлагает спокойный интроспективный опыт, особенно для орнитологов и поклонников майя.Подробнее
 Центральный парк Антигуа (Parque Central) 
 star-5 622
 Центральный парк Антигуа (Parque Central) считается одним из самых красивых парков Гватемалы. Это главная открытая площадка в городе, куда люди приходят, чтобы посидеть, прогуляться или встретиться, чтобы расслабиться после обеда и в хорошую погоду. Из Центрального парка открывается великолепный вид на вулкан Агуа, возвышающийся над Антигуа.Подробнее
 Церковь Ла-Мерсед (Иглесия-де-ла-Мерсед) 
 звезда-4,5 586
 Желтая канарская с белой отделкой, церковь Ла-Мерсед в стиле барокко ( Iglesia de la Merced) — одна из немногих колониальных церквей Антигуа, переживших землетрясения и извержения вулканов. Внутри его толстых стен находятся известные произведения искусства, такие как скульптура Иисуса с золотым крестом, которую проносят по улицам в Вербное воскресенье и Страстную пятницу. Еще
 Арка Санта-Каталина (Arco de Santa Catalina) 
 star-5 558
 Одна из самых фотографируемых построек Антигуа, шафранового цвета xa0 Арка Санта-Каталина была построена в 1694 году для соединения двух монастырей со школой за пределами их границ, для защиты им от выхода во внешний мир по пути преподавать там. Не нарушив обет уединения, они прошли через скрытый проход внутри арки.Подробнее
 Нефритовая фабрика и музей (Нефритовая майя) 
 звезда-5 361
 Этот небольшой музей посвящен нефриту, драгоценному зеленому камню, который добывался и почитался в Мезоамерике с древних времен. Экспонаты предоставляют информацию о древней добыче минерала и включают доиспанские изделия из нефрита. В нем также есть мастерская, где создаются и продаются ювелирные изделия из нефрита и декоративные предметы. Подробнее
 Вулкан Сан-Педро 
 star-5 76
 Отбрасывает внушительную тень на западный берег озера Атитлан (Lago de Atitlán, этот спящий 9Вулкан высотой 908 футов (3020 метров) манит жаждущих приключений путешественников. Вулкан является одним из самых доступных в регионе, а маршрут к его вершине проходит через кукурузные поля, кофейные плантации и туманные леса.Подробнее
 National Музей археологии и этнологии (MUNAE) 
 star-5 5
 Путешествуя по Гватемале, вы можете познакомиться с сокровищами майя двумя способами: прогуляться по джунглям, по ухабистым грунтовым дорогам, посетить древние деревни и храмы или посетить Национальный музей археологии и этнологии (Museo Nacional de Arqueología y Etnología, или MUNAE) в городе Гватемала. В этом исключительном музее посетители найдут более 20 000 экспонатов древних гватемальских сокровищ, от керамики майя, произведений искусства и ремесел до традиционных тканей и одежды. , С тысячелетней историей человечества, протекающей на этих холмах, Гватемала состоит из увлекательной мозаики различных культурных самобытностей. от деревень до процветания майя, все эпохи представлены в Национальном археологическом музее Гватемалы, а реликвии из археологических раскопок попали в эти залы. Узнайте, как люди впервые заселили Гватемалу, мигрировав через Центральную Америку, и сформировали разные языки, методы ведения сельского хозяйства и способы почтить память своих умерших. И, учитывая, что сегодня в Гватемале делается так много открытий, музей, открытый с 189 года.8 продолжает расти и улучшаться.Подробнее
 ChocoMuseo Antigua 
 star-4.5 112
 Майя были одной из первых цивилизаций, выращивавших какао для кулинарных целей. В этом музее и магазине шоколада на Антигуа представлены экспонаты, подробно рассказывающие о давнем наследии выращивания какао в Гватемале, а также задокументированные процессы изготовления шоколада, такие как сбор урожая, обжаривание, темперирование и формование. Исследуйте Гватемалу по интересам
 Туры, достопримечательности и круизы
 Действия на открытом воздухе
 Арт и культура
 Food & Drink
 Билеты и пропуски
 Уникальные впечатления
 Классы и семинары
 и специальные встречи
 и работники
. Идеи для путешествий
 Празднование Дня мертвых в Гватемале 
 От запуска воздушных змеев до скачек — вот как (а также где и когда) отпраздновать День мертвых в Гватемале.
 Руины майя в Гватемале 
 Как провести 3 дня в городе Гватемала 
 Как провести 3 дня в Антигуа 
 Как провести 2 дня в Антигуа 
 Как провести 1 день в Антигуа 
 Способы оценить Мертвые в городе Гватемала 
 Экскурсии по руинам майя из Флореса 
 Как провести 3 дня во Флоресе 
 Как провести 1 день в Сан-Педро-ла-Лагуна 
 8 Страны Латинской Америки празднуют свою независимость в этом месяце 
 Нет, Синко де Майо тут ни при чем.
 Путеводитель по Гватемале для гурманов 
 Просмотреть все статьи о Гватемале
 Популярные мероприятия в Гватемале 
 Вероятность распродажиОсновываясь на наших данных о бронировании и информации от поставщика за последние 30 дней, этот опыт, вероятно, будет распродан через Viator. «>Вероятно, будет распродан
 Однодневная поездка в Тикаль самолетом из города Гватемала с обедом 
 star-4.5 From
 418,46 €
 Антигуа Экскурсия на закате на квадроциклах 
 star-5 From
 66,46 €
 Частный тур по археологическим раскопкам руин Копан из города Гватемала или Антигуа 
 star-5 From
 €311,51
3 9 и информация от поставщика за последние 30 дней, этот опыт, вероятно, будет распродан через Viator.»>Вероятно, будет распродан
 Дневной тур по озеру Атитлан Из Антигуа 
 звезда-5 Из
 129,80 €
 Частный трансфер в Гватемале 
 star-5 From
 15,58 €
 Ночной вулкан Акатенанго Hiking Adventure 
 star-5 From
 93,45 €
 Скорее всего от наших поставщиков данных и информации о бронировании за последние 30 дней этот опыт, скорее всего, будет распродан через Viator.»>Скорее всего распродадут
 Акатенанго Ночью 
 звезда-4,5 Из
 92,42 €
 Поход к вулкану Пакайя из Антигуа 
 star-4. 5 From
 €36.34
 Lake Atitlan Villages Tour 
 star-5 From
 €59.19
 Antigua ATV Coffee Tour 
 star-5 From
 €47.77
 Full Day Collective Tour To Lake Атитлан + Панахачель + Сан-Хуан +Санта-Катарина 
 star-5 From
 €140,18
 Вулкан Пакайя ночью и частный тур по Гватемале 
 star-5 From
 €193,02
 €193,02
 и информацию от провайдера за последние 30 дней, этот опыт, скорее всего, будет распродан через Viator.»>Вероятно, будет распродан
 Дневная поездка в вулканы Pacaya от Antigua 
 Star -4,5 Из
 € 88,26
 Аутентичный класс кулинарии Гватемаля в Antigua 
 Star-5 от
 € 93,25
. 
 87,22 €
 Тикаль из аэропорта Флорес или Мундо Майя с транспортом, местным гидом и обедом 
 88,26 €
 Antigua ATV Mountain Adventure 
 star-5 From
 68,53 €
 Вероятность распродажиОсновываясь на наших данных о бронировании и информации от провайдера за последние 30 дней, этот опыт, вероятно, будет распродан через Viator. «>Возможна распродажа
 Обзорный круиз по озеру Атитлан с транспортом из Антигуа 
 star-4.5 From
 111,11 €
 Совместный трансфер между Антигуа и Панахачелем, озеро Атитлан0003 
 € 1 576,21
 См. Все впечатления
 Исследуйте наш повышенный опыт 
 Операторы заплатили больше, чтобы получить свой опыт . Anthony_D, сен. 2022 
 Тур по деревням на озере Атитлан
 Немиас, гид, был очень внимателен и хорошо говорил на английском и испанском языках.
 Подробнее
 звезда-5 Отличный индивидуальный тур!
 Cristina_V, май 2022 г.
 Город Гватемала Индивидуальный частный тур
 Эстебан — отличный гид, он много видел города и многому научился!
 Подробнее
 star-5 Настоятельно рекомендуется
 Julie_L, May 2022
 Вечерний тур по уличной еде в Антигуа чистая,
 Еще
 star-5 Безопасный и гибкий транспорт
 Christian_C, май 2022 г.
 Частный трансфер в Гватемале
 Он также дал рекомендации об основных занятиях в районе города Гватемала.
 Подробнее
 star-5 Это было очень…
 Marie_B, Apr 2022
 Обзорная экскурсия по Гватемале
 Это был очень обширный тур, который удовлетворил все наши потребности увидеть Гватемалу перед вылетом!
 Подробнее
 star-5 Непревзойденное приключение в городе и на вулкане!
 Sueki_L, июль 2022
 Вулкан Пакайя ночью и частная экскурсия по городу Гватемала
 Наш гид Эстебан был хорошо осведомленным местным жителем, который свободно говорил по-английски.
 Подробнее
 star-5 Отличный трансфер из аэропорта
 Victoria_C, июнь 2022 г.
 Наземный трансфер из аэропорта в Антигуа-Гватемала
 Марлон хорошо говорил по-английски, и это было здорово, поскольку наш испанский очень ограничен, и был дружелюбным и информативным.
 Подробнее
 звезда-5 У нас с другом был…
 Carol_C, июнь 2022
 Озеро Атитлан: Верхняя тропа майя из Антигуа или Панахачеля
 Ли и его жена показали нам окрестности, и мы увидели, где проходят ритуалы майя, хотя не был активным.
 Подробнее
 star-5 Умберто был нашим героем!
 Sam_J, апрель 2022 г.
 Озеро Атитлан: Церемония майя в Священных пещерах
 Было несколько весьма ненадежных моментов, через которые Умберто просто благоволил, пока мы цеплялись друг за друга и следили за тем, чтобы друг друга не уронить.
 Подробнее
 star-5 Отличный способ провести наш последний день в Гватемале
 Dixie_G, апрель 2022 г.
 Дневная экскурсия по Гватемале
 Нам повезло, что он был гидом на Антигуа, так что было очень приятно увидеть его снова.
 Подробнее
 star-5 Прекрасная экскурсия по Гватемале
 Adria_K, март 2022
 Экскурсия по Гватемале
 Он показал нам весь город Гватемала, мы увидели много важных зданий и памятников.
 Подробнее
 star-5 Дружелюбный и информативный водитель
 Dixie_G, март 2022 г.
 Частный трансфер в Гватемале
 Он говорил по-английски и дал нам несколько полезных советов о том, куда отправиться в городе Гватемала.
 Подробнее
 star-5 Веселье для всей семьи!
 Pepe_F, март 2022 г.
 Тур по деревням на озере Атитлан
 У него отличный английский, и все остановки были превосходны!
 Подробнее
 star-5 Прекрасный день!
 McKenzie_M, март 2022 г.
 Коллективный тур на целый день на озеро Атитлан + Панахачель + Сан-Хуан + Санта-Катарина
 Мы увидели столько красивых городов, в которые сами бы не попали.
 Подробнее
 star-5 Отличный поход!
 Joey_B, янв. 2022
 Подъем на активный вулкан Пакайя — Коллективный тур
 Пакайя было здорово посмотреть, и есть несколько остановок на вершине, чтобы купить закуски и напитки, в том числе пиццу, приготовленную на скалах вулкана.
 Подробнее
 star-5 Большой тур
 Grant_R, Октябрь 2021
 Пешеходная экскурсия по городу Гватемала и общественный автобус
 Это отличный способ увидеть город Гватемала.
 Подробнее
 star-5 Хорошая прогулка к вулкану
 Ben_P, июль 2021
 Экскурсия по вулкану Пакайя
 Гид Фаусто был дружелюбным и говорил по-английски.
 Подробнее
 star-5 Отличное приключение
 Robert_M, Feb 2020
 Ночной вулкан Акатенанго Походы
 Это одно из лучших занятий в Гватемале.
 Подробнее
 star-5 Лучший однодневный тур
 Anniverysary2015, ноябрь 2019 
 Полный однодневный частный тур по Гватемале
 Эстебан знает все особые места, которые стоит посетить.
 Подробнее
 star-5 Хорошо организованный, знающий гид
 Rachel_v, май 2019
 Руины Иксимче и экскурсия по городу Антигуа
 Отличный английский, входные билеты на достопримечательности включены.
 More
 We perform checks on reviews
 Click to see tours and tickets to experience 
 All about Guatemala 
 Currency
 Guatemalan Quetzal (GTQ)
 Time Zone
 CST (UTC -6)
 Код страны
 +502
 Язык(и)
 Испанский
 Синтез | ВАРФЕЙМ Вики | Фэндом 
 Синтез 
  Synthesis  — это управляемый сообществом проект, организованный Цефалоном Симарисом с целью наполнить базу данных Убежища раскрытыми знаниями о вселенной WARFRAME.
 Механика[] 
 Целью  Синтез  является многократный анализ выбранной  Цели Синтеза  и выполнение целевого количества, указанного в Святилище, с использованием проприетарных инструментов, таких как Сканер Синтеза и Кинетические Сифонные Ловушки.
 Сообщество Synthesis[] 
 Основная миссия Цефалона Симэриса, сообщество Synthesis ставит перед всеми игроками задачу многократного сканирования одной назначенной Цели Синтеза. Каждый успешный Синтез игрока способствует общему прогрессу сообщества, который накапливается по мере того, как все больше игроков успешно завершают Синтез на цели.
 Прогресс сообщества по каждому Синтезу отслеживается с помощью индикатора выполнения и таблицы лидеров. Игроку также показывается личная полоса прогресса из 10 сканирований цели синтеза, которые он должен выполнить, чтобы получить доступ к соответствующим результатам синтеза. Как только прогресс сообщества завершится, Тэнно будут вознаграждены тщательно проработанными знаниями, доступ к которым можно получить в Святилище. После завершения одной цели синтеза сообщества Цефалон Симарис выберет новую цель синтеза, что может занять несколько дней, прежде чем будет выбран новый.
 Предыдущие цели синтеза, которые еще не были полностью отсканированы игроком, могут быть выбраны в качестве личных целей на левой консоли в Святилище, чтобы завершить сканирование и разблокировать соответствующую запись знаний для игрока. Есть семь импринтов, и каждый можно пройти только один раз.
 Проект Синтез можно начать, посетив Святилище в любом из Реле Тэнно, а затем поговорив с Цефалоном Симарисом о Синтезе, который объяснит процесс. После завершения разговора игроку будет предоставлен бесплатный стартовый набор сканеров синтеза и кинетических сифонных ловушек.
 Ежедневное задание синтеза[] 
 Игроки, выполнившие квесты «Новые странности» и «Украденные сны», могут попросить Цефалона Симэриса о  ежедневных заданиях синтеза  , которые назначают игроку синтезировать личную цель синтеза определенное количество раз. Эта цель синтеза представляет собой специально отмеченную единицу, похожую на цель синтеза сообщества, но в остальном она отделена от последней.
 Чтобы активировать задание, игроки должны поговорить с Цефалоном Симарисом в Святилище и использовать подсказку  «У вас есть цели?»  , который затем отобразит назначенную цель и награды по завершении. Симарис предоставит награды только после того, как назначенная цель Синтеза будет отсканирована необходимое количество раз (2-4), и игрок вернется, чтобы поговорить с Симарисом с подсказкой  «Я завершил синтез» . Награды за выполнение ежедневного задания по синтезу включают случайное количество Эндо и  2500 Репутации 2500  за каждую отсканированную цель. После завершения следующее задание будет дано только после ежедневного сброса. Срок выполнения задания не ограничен.
 Инструкции[] 
 Сканер синтеза[] 
  Основная статья: Сканер синтеза 
 Если во время миссии будет найдена цель сообщества или ежедневная цель синтеза, Цефалон Симарис сообщит о наличии цели синтеза и спросит игрок должен захватить цель с помощью  Synthesis Scanner , специального сканирующего устройства, эксклюзивного для Cephalon Simaris.
 Сканирование объектов и врагов даст игроку Репутацию, при этом количество получаемой Репутации зависит от уровня врага и будет увеличиваться еще больше, если скрытое сканирование успешно выполнено. Успешный синтез  Цель Синтеза  также даст дополнительное количество Репутации и будет способствовать прогрессу сообщества Синтеза в Святилище.
 Кинетические высасывающие ловушки[] 
  Основная статья: Кинетические высасывающие ловушки 
 Кинетические высасывающие ловушки могут помочь в сканировании синтеза, временно приостанавливая цели синтеза в стазисе, прекращая их движение на короткий период времени. Их можно развернуть, бросив рядом с целью, и они автоматически вступят в силу. Каждая кинетическая сифонная ловушка действует четыре секунды.
 Цели синтеза[] 
 След к цели синтеза, видимый с помощью сканера синтеза.
 Гвардеец как цель синтеза, с видимым синим контуром.
 Гвардеец Цель Синтеза просматривается через Сканер Синтеза, показывая точки сканирования.
 Цели синтеза — это основные цели для анализа на предмет синтеза, которые обычно располагаются на планетах и узлах, где обычно находится стандартная версия определенного типа юнитов.
 Цели Синтеза имеют четыре узла вокруг тела, которые необходимо просканировать. Как только все четыре узла будут просканированы, Синтез завершится, и Цель испарится, заработав отряду по несколько тысяч репутаций за штуку. Игроки  должны  находиться в пределах ~100 м от Цели Синтеза, чтобы получить статус Симарис и выполнить ежедневное задание, а также должны завершить миссию после этого.
 Цели обозначаются синей аурой, имеют значительно увеличенное здоровье и получают на 75% меньше урона от всех типов урона. Они также гораздо более бдительны, но сразу же перейдут в состояние полной готовности, как только один из их узлов будет успешно просканирован. Цели синтеза юнитов ближнего боя будут просто атаковать игрока, как обычно, в то время как цели синтеза юнитов дальнего боя будут бесцельно бегать по установленной плитке. Однако, несмотря на их высокую прочность, цель синтеза все же можно убить; поскольку цель состоит в том, чтобы сканировать, а не убивать, Симарис предупредит игроков, если им удастся достаточно ранить одного из них, и сделает им гневный выговор, если им удастся его убить.
 При входе в миссию, содержащую цель синтеза, Симарис сообщит о ее присутствии. Затем они должны использовать свой сканер синтеза и увеличить масштаб (ПКМ ), открыв сине-оранжевую спиральную теневую дорожку с оранжевым концом, указывающим в направлении цели. Как только цель будет найдена  с увеличением масштаба сканера  , Симарис уведомит игрока о том, что он нашел цель, которая затем будет отмечена уникальной путевой точкой.
 Цели Синтеза считаются отдельными юнитами за пределами обычного количества врагов. В миссиях по уничтожению это означает, что цель синтеза является дополнительным врагом, который не обнаруживается с помощью счетчика врагов или локатора угроз на мини-карте, и поэтому его необходимо найти с помощью сканера синтеза.
 Синтез Мишени склонны много двигаться, что может затруднить сканирование их пятен. Использование атак ближнего боя, чтобы сбить их с ног, может быть эффективным, так как большинство способностей Варфреймов уменьшают или сводят на нет эффекты на них. Имейте в виду, что если цель использует свою способность Riftwalk (перечислена ниже) или иным образом входит в Rift Plane, она не может быть просканирована с противоположного плана; однако Лимбо может заморозить их с помощью стазиса, а затем просканировать, пока они находятся в Разломе. Обратите внимание, что если использовать Изгнание для перемещения цели, а затем активировать Стазис, цель рано покинет План Разлома, но Стазис продолжит действовать на нее; таким образом, они будут заморожены в материальном плане.
 Цели Синтеза способны применять различные специальные способности, которые открываются после сканирования их первого узла. Они могут использовать эти способности, чтобы препятствовать попыткам игрока сканировать их, нанося урон или увеличивая свои шансы уклониться от игрока. Цель синтеза может иметь только одну конкретную способность одновременно, и способность, которую они получают, будет случайной. Известно, что некоторые Цели Синтеза, а именно представители фракции Зараженных, игнорируют свои особые способности. Некоторые известные способности перечислены ниже:
 Способность  Эффект
  Двойник  Цель Синтеза создаст приманку, чтобы запутать игроков. Однако кинетические сифонные ловушки воздействуют только на исходную цель синтеза, и все несканированные узлы по-прежнему будут видны через сканер синтеза.
  Невидимость  Цель Синтеза будет периодически становиться невидимой, удаляя при этом свою путевую точку. На цели по-прежнему действуют определенные Способности Варфреймов и Кинетические Ловушки Сифона, пока они невидимы.
  Магнитный след  Цель Синтеза будет постоянно оставлять за собой след магнитных помех по мере своего движения, нанося Магнитный прок игрокам, которые входят в него, хотя и с гораздо большим уровнем искажения экрана по сравнению с обычным Магнитным проком.
  Рифтуок  Цель Синтеза периодически переходит в План Разлома, что делает ее невосприимчивой ко всем атакам и способностям (включая Сканер Синтеза), кроме Кинетических Ловушек Сифона. Требуется дальнейшее тестирование, может ли Лимбо вернуть Цели на физический план с помощью Изгнания.
  Пожирающая сфера  Как и Истощающая скопа, Синтезирующая цель периодически сбрасывает сферы, наносящие урон в области действия.
  Ударно-волновая бомба  Цель Синтеза будет периодически запускать снаряды, которые испускают импульс ударной волны, аналогичный тем, которые запускает Anti MOA, сбивая с ног игроков, которые соприкасаются с ней.
  Дегтярная тропа  Цель Синтеза будет постоянно оставлять за собой след вязкой смолы (очень похожей на смолу из MOA Tar-Mutalist), когда она движется, замедляя и нанося урон любому игроку, который входит в нее.
  Телепортация  Цель Синтеза периодически телепортируется на короткие расстояния.
 Возможные цели синтеза[] 
 Древний разрушитель
 Древний целитель
 Защита от МОА (импринт)
 Сухой потрошитель (отпечаток)
 Баллиста
 Котел
 Бомбарда
 Мать выводка
 Мясник
 Зарядное устройство  Командир
 Оскверненный древний
 Зараженная бомбардировка
 Оскверненный мясник
 Зараженный член экипажа
 Поврежденный пулеметчик
 Порченый Лансер
 Оскверненный нуллификатор
 Гусеничный
 Член экипажа (выходные данные)  Мастер Драка
 Элитный член экипажа
 Потрошитель
 Фьюжн МОА
 Гвардеец (отпечаток)
 Тяжелый стрелок
 Геллион
 Лансер (импринт)
 Прыгун
 МОА  Напалм
 Член экипажа нуллификатора
 Бегун (оттиск)
 Ожог
 Скорпион
 Искатель
 Искатель границ
 Щит Лансер
 Муталист роя МОА
 Солдат
 Список местоположений целей синтеза[] 
  Эта страница активно разрабатывается для  и может быть не совсем корректной. Пожалуйста, помогите сделать эту страницу точной. Нажмите здесь, чтобы добавить дополнительную информацию.
 Просмотр списка целей синтеза▾▾
 
 Древний разрушитель  
 Древний целитель  
 Котел  
 Мать выводка  
 Зарядное устройство  
 Гусеничный
 ТИКАЛ (Земляные работы) 
 ТЕРМИНУС (саботаж Меркурия) 
 ISOS (захват Эриды)  HEPIT (захват пустоты)  ЧОЛИСТАН (Раскопки в Европе) 
 ИСО (Захват Эриды) 
 ХОРЕНД (Захват Деймоса)  TIKAL（Земные раскопки） 
 ISOS（Захват Эриды）  TIKAL（Раскопки земли） 
 M PRIME（Истребление Меркурия） 
 ISOS（Захват Эриды）  ТИКАЛ（Земляные раскопки） 
 ARMAROS（Истребление Европы） 
 ISOS（Захват Эриды）
 
 Прыгун  
 Муталист роя МОА  
 Бегун (цель отпечатка)  
 Анти-Моа (мишень отпечатка)  
 Член экипажа (отпечаток цели)  
 Элитный член экипажа
 ТИКАЛ (Раскопки) 
 ИСО (Захват Эриды)  ARMAROS（Europa Exterminate） 
 BRUGIA（Eris Rescue） 
 ISOS（Eris Capture）  ФЛЕГИЯ（Истребление Деймоса） 
 САКСИС（Истребление Эриды）  VALEFOR (Раскопки в Европе) 
 SORATHR (Захват Европы) 
 БААЛ (Истребление Европы)  КОПЕРНИК (захват Луа)  КОПЕРНИК (Захват Луа) 
 ВЕНЕРА (Захват Венеры) 
 ЦАЙПЕЛЬ (Спасение Луа)
 
 Фьюжн МОА  
 МОА  
 Нуллификатор  
 Сухой потрошитель (цель отпечатка)  
 Баллиста  
 Бомбарда
 КОКАБИЭЛЬ (диверсия на Европе) 
 АБАДДОН (захват Европы) 
 ГАЛАТЕЯ (захват Нептуна)  VENERA (Захват Венеры) 
 LINEA (Спасение Венеры) 
 E-GATE (Истребление Венеры)  АБАДДОН（Захват Европы） 
 ORIAS（Спасение Европы） 
 REGNA（Спасение Плутона）  ARA（Захват Марса）  MANTLE (Захват Земли) 
 LEX (Захват Цереры)  NUOVO（Спасение Цереры） 
 LEX（Захват Цереры） 
 KER（Саботаж Цереры）
 
 Мясник  
 Командир  
 Мастер Драка  
 Потрошитель  
 Гвардеец (отпечаток мишени)  
 Тяжелый стрелок
 МАНТЛ (Захват Земли) 
 КАССИНИ (Захват Сатурна) 
 РУСАЛКА (Саботаж Седны)  ТЕЛЕСТО (Искоренение Сатурна)  CASSINI (Захват Сатурна) 
 ANTHE (Спасение Сатурна)  ARA（Захват Марса） 
 LEX（Захват Цереры） 
 KER（Саботаж Цереры）  NUOVO（Спасение Цереры） 
 LEX（Захват Цереры） 
 LUDI（Похищение Цереры）  КАЛОРИС（Спасение ртути） 
 ЛЕКС（Захват Цереры） 
 РУСАЛКА（Саботаж Седны）
 
 Геллион  
 Лансер (цель отпечатка)  
 Напалм  
 Ожог  
 Скорпион  
 Искатель/Искатель границ
 ARA (захват Марса) 
 LEX (захват Цереры)  КАМБРИЯ (Шпион Земли) 
 ПАНТЕОН (Искоренение Меркурия) 
 КЕЛПИ (Шпион Седны)  ПАНТЕОН (Истребление Меркурия) 
 КАССИНИ (Захват Сатурна) 
 СЕЛКИ（Выживание в Седне）  ДИОНА (Сатурн-шпион) 
 АНТЭ (Сатурн-спасатель)  CASSINI (Захват Сатурна) 
 LEX (Захват Цереры) 
 NUMA (Спасение Сатурна)  E Prime (Истребление Земли) 
 LEX (Захват Цереры) 
 NUOVO (Спасение Цереры)
 
 Щит Лансер  
 Десантник  
 Оскверненный древний  
 Зараженная бомбардировка  
 Оскверненный мясник  
 Оскверненный член экипажа
 КАССИНИ (Захват Сатурна) 
 ЭЛИОН (Захват Меркурия) 
 ПАНТЕОН (Искоренение Меркурия)  MANTLE (Захват Земли) 
 E PRIME (Истребление Земли) 
 CASSINI (Захват Сатурна)  HEPIT (захват пустоты) 
 UKKO (захват пустоты) 
 STRIBOG (саботаж пустоты)  OXOMOCO（Искоренение Пустоты） 
 МАРДУК（Саботаж Пустоты）  HEPIT (захват пустоты) 
 TESHUB (уничтожение пустоты)  HEPIT (захват пустоты) 
 TESHUB (уничтожение пустоты)
 
 Оскверненный пулеметчик  
 Оскверненный Лансер  
 Оскверненный нуллификатор
 HEPIT (захват пустоты) 
 TESHUB (уничтожение пустоты) 
 UKKO (захват пустоты)  HEPIT (захват пустоты) 
 UKKO (захват пустоты)  МАРДУК（Пустотный саботаж） 
 OXOMOCO（Пустотный истребитель）
 Полный список
  Имя   Планета   Узел   Тип миссии   Примечание 
 
 Древний разрушитель  Земля  ТИКАЛЬ  Раскопки  Репутация: 2538 + (30 лвл) 
 Эндо: 400/560/800
 Меркурий  КОНЕЦ  Саботаж
 Эрис  ИСО  Захват
 
 Древний целитель  Пустота  ХЕПИТ  Захват 
 
 Анти Моа (отпечаток)  Европа  ВАЛЕФОР  Раскопки  Эндо: 400/560/800
 Европа  БААЛ  Истребление
 Европа  СОРАТР  Угон
 
 Сухой потрошитель (цель отпечатка)  Марс  АРА  Захват  только на ARA (Марс)
 
 Баллиста  Земля  МАНТЕЛЬ  Захват  Эндо: 400/560
 Церера  ЛЕКС  Захват
 
 Котел  Европа  ЧОЛИСТАН  Раскопки  Репутация: 2538 + (30 лвл) 
 Эндо: 400/560/800
 Эрис  ИСО  Захват
 Деймос  ХОРЕНД  Захват
 
 Бомбарда  Церера  ЛЕКС  Захват  Эндо: 400/560/800
 Церера  НУОВО  Спасение
 Церера  КЕР  Саботаж
 Церера  ДОПОЛНИТЕЛЬНО  Земля
 Церера  БОДЕ  Шпион
 
 Мать выводка  Земля  ТИКАЛЬ  Раскопки  Репутация: 2538 + (30 лвл) 
 Эндо: 400/560/800
 Церера  ГАБИИ  Выживание
 Уран  АССУР  Выживание
 Эрис  ИСО  Захват
 
 Мясник  Меркурий  КАЛОРИС  Спасение  Эндо: 400/560
 Меркурий  ЭЛИОН  Выживание
 Седна  РУСАЛКА  Саботаж
 Земля  МАНТЕЛЬ  Захват
 Сатурн  КАССИНИ  Захват
 
 Зарядное устройство  Меркурий  КОНЕЦ  Саботаж  Репутация: 2513 + (30 лвл) 
 Эндо: 350
 Меркурий  М ПРАЙМ  Истребление
 Эрис  ИСО  Захват
 Земля  ТИКАЛЬ  Раскопки
 Европа  ЧОЛИСТАН  Раскопки
 
 Командир  Сатурн  ТЕЛЕСТО  Истребление 
 
 Оскверненный древний  Пустота  ХЕПИТ  Захват  Репутация: 2538 + (30 лвл) 
 Эндо: 400/560/800
 Пустота  СТРИБОГ  Саботаж
 Пустота  АНИ  Выживание
 Пустота  УККО  Захват
 Пустота  ОКСОМОКО  Истребление
 Пустота  МАРДУК  Саботаж
 
 Оскверненная бомбардировка  Пустота  ОКСОМОКО  Истребление  Репутация: 2625 + (30 лвл) 
 Эндо: 400/560/800
 Пустота  МАРДУК  Саботаж
 
 Оскверненный мясник  Пустота  ХЕПИТ  Захват  Эндо: 250/350/500
 Пустота  ТЕШУБ  Истребление
 
 Зараженный член экипажа  Пустота  ХЕПИТ  Захват  Репутация: 2513 + (30 лвл) 
 Эндо: 250/350/500
 Пустота  ТЕШУБ  Истребление
 
 Оскверненный пулеметчик  Пустота  ХЕПИТ  Захват  Репутация: 2625 + (30 лвл) 
 Эндо: 400/800
 Пустота  ТЕШУБ  Истребление
 Пустота  УККО  Захват
 
 Оскверненный Лансер  Пустота  ХЕПИТ  Захват  Репутация: 2513 + (30 лвл) 
 Эндо: 250/350/500
 Пустота  УККО  Захват
 
 Оскверненный нуллификатор  Пустота  МАРДУК  Саботаж  Эндо: 560/800
 Пустота  ОКСОМОКО  Истребление
 
 Гусеничный  Эрис  ИСО  Захват  Репутация: 2509 + (30 лвл) 
 Эндо: 250/500
 Эрис  БРУДЖА  Спасение
 Земля  ТИКАЛЬ  Раскопки
 Меркурий  АПОЛЛОДОР  Выживание
 Европа  АРМАРОС  Истребление
 
 Член экипажа (отпечаток цели)  Луа  КОПЕРНИК  Захват 
 
 Мастер Драка  Сатурн  КАССИНИ  Захват  Эндо: 400/560/800
 Сатурн  АНТЕ  Спасение
 
 Элитный член экипажа  Луа  КОПЕРНИК  Захват  Эндо: 400/560/800
 Луа  ЗАЙПЕЛЬ  Спасение
 Венера  ВЕНЕРА  Захват
 
 Потрошитель  Марс  АРА  Захват  Эндо: 400/560/800
 Церера  ЛЕКС  Захват
 Церера  НУОВО  Спасение
 Церера  КЕР  Саботаж
 
 Фьюжн МОА  Венера (Стальной Путь)  UNDA  Шпион  Репутация: 2563 + (30 лвл) 
 Эндо: 400/560/800
 Венера (Стальной Путь)  ЛИНЕА  Спасение
 Европа  КОКАБИЕЛЬ  Саботаж
 Европа  АБАДДОН  Захват
 Нептун  ГАЛАТЕЯ  Захват
 
 Гвардеец (отпечаток мишени)  Церера  ЛЕКС  Захват  Эндо: 250/350/500
 Церера  НУОВО  Спасение
 Церера  ЛЮДИ  Угон
 
 Тяжелый стрелок  Меркурий  ЭЛИОН  Захват  Репутация: 2625 + (30 лвл) 
 Эндо: 400/800
 Меркурий  КАЛОРИС  Спасение
 Церера  ЛЕКС  Захват
 Седна  РУСАЛКА  Саботаж
 
 Геллион  Марс  АРА  Захват  Репутация: 2563 + (30 лвл) 
 Эндо: 560
 Церера  ЛЕКС  Захват
 Седна  РУСАЛКА  Саботаж
 
 Lancer (отпечаток)  Земля  КАМБРИЯ  Шпион  Репутация: 2513 + (30 лвл) 
 Эндо: 250/350/500
 Меркурий  КАЛОРИС  Спасение
 Меркурий  ПАНТЕОН  Истребление
 Меркурий  ЭЛИОН  Захват
 Сатурн  КАССИНИ  Захват
 Седна  КЕЛПИ  Шпион
 
 Прыгун  Земля  ТИКАЛЬ  Раскопки  Репутация: 2509 + (30 лвл) 
 Эндо: 350/500
 Меркурий  КОНЕЦ  Саботаж
 Меркурий  М ПРАЙМ  Истребление
 Эрис  ИСО  Захват
 
 МОА  Венера  ВЕНЕРА  Захват  Эндо: 250/350
 Венера  ЛИНЕА  Спасение
 Венера  ЭЛЕКТРОННЫЕ ВОРОТА  Истребление
 
 Напалм  Меркурий  ПАНТЕОН  Истребление  Эндо: 400/560/800
 Сатурн  КАССИНИ  Захват
 Седна  СЕЛКИ  Выживание
 Седна  НАГА  Спасение
 
 Нуллификатор  Европа  АБАДДОН  Захват  Эндо: 400/560
 Европа  ОРИАС  Спасение
 Плутон  РЕГНА  Спасение
 
 Бегун (цель отпечатка)  Эрис  САКСИС  Истребление 
 Деймос  ФЛЕГИЯ  Истребление
 
 Скорч  Сатурн  КАССИНИ  Захват  Эндо: 400/560/800 
 Репутация: 2625 + (30 лвл)
 Сатурн  ДИОН  Шпион
 Сатурн  НУМА  Спасение
 Сатурн  АНТЕ  Спасение
 
 Скорпион  Церера  ЛЕКС  Захват  Эндо: 250/350/500
 Сатурн  КАССИНИ  Захват
 Сатурн  НУМА  Спасение
 Луа  ПЛАТОН  Истребление
 
 Искатель/Искатель границ  Земля  Э Прайм  Истребление  Эндо: 400/560/800
 Церера  ЛЕКС  Захват
 Церера  НУОВО  Спасение
 Седна  КАППА  Шпион
 
 Щит Лансер  Меркурий  ПАНТЕОН  Истребление  Эндо: 250/350/500
 Меркурий  КАЛОРИС  Спасение
 Меркурий  ЭЛИОН  Захват
 Сатурн  КАССИНИ  Захват
 
 Муталист роя МОА  Европа  АРМАРОС  Истребление  Репутация: 2538 + (30 lvl) 
 Эндо: 560/800
 Эрис  БРУДЖА  Спасение
 Эрис  ИСО  Захват
 
 Солдат  Земля  МАНТЕЛЬ  Захват  Эндо: 250/500
 Земля  Э ПРАЙМ  Истребление
 Сатурн  НУМА  Спасение
 Сатурн  КАССЕН  Захват
 Седна  АДАРО  Истребление
 Выходные данные[] 
 Следующая статья/раздел содержит спойлеры.
 Lancer[] 
 SYNTHESIS IMPRINT
 Разгром подобен музыке.
 PFFT, ТРЕЩИНА.
 Боевой штифт моей машины врезается в камень передо мной. Куча кусков сыплется со скалы и перекатывается по моим ботинкам. Я вижу блеск в щебне. Мне нравится, когда он блестит, значит, хорошо служу. Я толкнул лопату, и ее плазменные лезвия разрезали куски. Он вибрирует, поэтому я включаю его индуктор, и блестящие кусочки звякают. Затем я бросаю их в сортировщик и отскакиваю от следующего удара.
 PFFT, ТРЕЩИНА.
 Больше грохота, больше блеска. Это хороший день. Мы все копаем в такт машинам. На этой скале осталась лишь часть цикла, дней. Я продолжаю думать: каким будет следующий рок?
 PFFT, ТРЕК.
 На Внешнем Терминале много камней. Хорошие камни, мне здесь нравится. Я снова сгребаю лопатой и отпрыгиваю от следующего удара.
 ПФФТ…
 Машины останавливаются, и становится темно. Почему машины остановились? Почему темно? Вокруг разносится голос, громоподобный шепот:
 «ПРОСТО РАМКА»
 Камень трясется как никогда. Гравийный дождь идет во тьме. Я задыхаюсь от пыли и изо всех сил пытаюсь найти равновесие на зыбучей земле. Голос снова гремит. Это в воздухе. Это в скале. Это у меня в голове.
 «ПРОСТО ФОРМИРОВАННЫМИ ОНИ НАЗЫВАЮТСЯ»
 Мои уши звенят, как сирены. Затем я слышу новый грохот, он доносится из туннеля. Не ритмичное крушение, не музыка, что-то еще и мне это не нравится. Есть и другие голоса, кричащие голоса. Они заставляют меня думать о том, как мы кричим, когда происходит авария, когда один из нас попадает в сортировщик. Там много крика. Голос становится громче.
 «НЕ БЫЛО ИХ МАТЕРИ»
 Из темноты новый свет огибает дальний угол и освещает туннель. Наши фонари так не выглядят. Он является частью чего-то большого и бешено движется. Бег? Да, проходит через нашу линию. Наши машины взлетают вверх, а затем снова падают. Шахтеры разбиты и раздавлены на мелкие кусочки. Я напуган.
 Я злюсь. Почему это происходит? Это Орокин? Нет, мы служим Орокин. Орокин золотые. Это нечто другое. Я беру лопату.
 «НЕ БЫЛО ИХ ОТЦА»
 Свет уже близко. Я нахожу точку опоры и хватаюсь за лопату, как когда откалываю руду. Свет посылает на меня летящую машину. Я прыгаю, но слишком медленно. Он врезается мне в грудь и прижимает ноги к полу. Я пытаюсь дышать, но не могу дышать. Я смотрю вверх, и свет устремляется ко мне. Я поднимаю лопату как раз перед тем, как она втоптается в меня. Есть звон. Свет падает на лезвие моей лопаты, вонзая обух глубоко в твердую землю. Свет взрывается сам по себе. Все черное.
 На мгновение наступает тишина. Я тяну лопату, но она застревает между землей и этой штукой. Затем лопата начинает пульсировать, как когда я натыкаюсь на блестящий кусок руды, и, не задумываясь, я нажимаю на индуктор лопаты. Голос кричит. Все трясется. Мне нравится слышать этот крик, не знаю почему. Я использую все, что у меня осталось, чтобы загнать лопату глубже. Дело откатывается назад. Я чувствую, как он работает. Он убегает.
 Все снова стихает, поэтому я закрываю глаза.
 ***
 «Сюда. Я нашел одну, — волна боли пронзает мою грудь, мои глаза распахиваются. Там свет, я пытаюсь уйти с дороги, но не могу пошевелиться. Свет кричит: «Поторопитесь, он не протянет долго».
 Я пытаюсь заговорить, но вместо этого говорит новый голос: «Неважно, если он сможет это пережить, тогда они хотят его образец для следующей партии».
 Меня на что-то поднимают. Я ловлю проблески мерцающего золота.
 «Это плохая идея. Я имею в виду, стали бы вы доверять солдату Гринир? Фигура что-то давит мне на руку, и я снова хочу спать.
 Новый голос смеется: «У нас есть другой выбор?»
 Anti MOA[] 
 ОТпечаток СИНТЕЗА
 «Как долго ты собираешься возиться с этой штукой?» — спрашивает отец.
 Он разговорчив. С тех пор, как мы вошли в этот мусорный пояс, все, что он делал, это нажимал на эту консоль. Все это время он просто сидел, не сводя глаз с радара, грязными пальцами отбивая ритм барабана под какую-то безумную песню без структуры и ритма.
 Я игнорирую его и пытаюсь вернуться к работе над роботом. Тап-тап отца становится все быстрее и сильнее. Он пытается добраться до меня? Я не могу сосредоточиться.
 «Скажи мне еще раз, почему мы просто не подходим на полной скорости из открытого космоса? Не могли бы мы просто врезаться в перила и ударить, — спрашиваю я.
 «Потому что раньше мы так делали», — раздражается он, но мне сейчас все равно. Наша колонна транспортов несколько дней кралась по этому поясу мусора, а на обзорном экране виднелся бесконечный парад камней и мусора.
 «Мы могли бы пройти через этот рельс давным-давно», — говорю я.
 «Возможно», — пожимает он плечами.
 «А почему я не могу кататься на корабле Умпала?»
 «Опять это?» — огрызается он. — Ты знаешь почему.
 Умпал мой лучший и единственный друг, в нашей группе было не так много молодежи и Умпал единственный примерно моего возраста. По правде говоря, он был единственным человеком моего возраста, которого я когда-либо встречала. Он был на другом транспорте, сказали, из соображений безопасности.
 Мы с торговой миссией, я впервые за пределами нашего узла. Эти поездки были опасны, но отец сказал, что мне необходимо научиться этому делу. Весь конвой загружен предметами, которые мы наскребли за месяцы местной торговли. В основном это были трофеи, а некоторое количество феррита было разбросано между различными транспортами. Ходили слухи, что в трюме транспорта Умпала могло быть даже немного рубедо. Мы направляемся к другой колонии выживших в нескольких узлах отсюда. У них были и другие редкие ресурсы, но, что более важно, они находились достаточно близко к солнцу, чтобы выращивать пищу, и в этом заключалась настоящая миссия этой миссии.
 Прежде чем мы покинули Умпал, я протянул провода, чтобы узнать, кто из нас принесет робота, которого мы строили, и я выиграл. Это были собранные воедино обломки разграбленной техники Орокин, но это был робот, и он мог ходить, отец не придал этому большого значения, но я был горд. Я надеялся обменять его на какие-нибудь редкие детали, когда мы доберемся до колонии, чтобы построить второй шагоход побольше. Может быть, даже такой, который мог бы нести полноразмерную пушку.
 «Это похоже на то, что вы помните со времен Орокин?» — спрашиваю я в тщетной попытке снять напряжение.
 «Эта штука, да, у нас были такие, которые ходили на двух ногах, но…» его палец прекращает постукивать, и он долго смотрит на робота, прежде чем продолжить, «но… они были другими».
 «Ты не скучаешь?» Я спрашиваю.
 «Что?» он говорит.
 «Знаешь, империя?»
 «Я не думаю об этом», — он снова стучит по навигационной консоли.
 «А как насчет твоего корпуса, ты не скучаешь по ним? Твой отец?» Я говорю.
 «У Орокин не было таких родителей, как у тебя, тогда все было по-другому». Он делает глубокий вдох и поворачивается, чтобы посмотреть на меня. «Послушай, корпус, который меня вырастил, мертв, ты знаешь, почему они мертвы?»
 «Из-за чумы?» Я говорю.
 «Потому что они не могли забыть прошлое. Я выжил, беспокоясь о двух вещах: сегодня и завтра. Это единственная причина, по которой я жив. Это единственная причина, по которой вы существуете. Хочешь что-то запомнить, запомни это».
 «Да, хорошо». Я пожимаю плечами. Он произносил эту речь раньше, я на собственном горьком опыте научился не торопить события, когда он вел себя так. Я возвращаюсь к работе над роботом.
 После нескольких минут молчания я слышу, как он выдыхает: «Смотрите, мы почти у рельса. После удара ты можешь перейти к транспорту Умпала, хорошо.
 Я киваю и улыбаюсь: «Хорошо».
 Следующие несколько часов пролетели быстро.
 По мере приближения к рельсу плотность препятствий на ленте увеличивается. Навигационный модуль корабля вызывает коррекцию курса за коррекцией курса, пока мы уклоняемся от обломков. Я смотрю, как другие транспорты в нашем конвое делают то же самое. Наше продвижение замедляется до минимума, но отец клянется, что попытка избежать обнаружения того стоит.
 Я пытаюсь соединить соединение глубоко в грудной полости робота, когда звучит сигнал тревоги. Загорается экран радара. Я поднимаю глаза и вижу, как один из других транспортов отклоняется от курса, а через несколько секунд что-то врезается в его корпус. Голубая вспышка электричества, и их корабль гаснет. Потом еще два крушения и еще две вспышки, это Перехватчики, ловушка Гринир.
 Мой отец вскакивает и начинает выкрикивать инструкции нашей навигационной системе. «Полная мощность, поднимите нас и вытащите из пояса».
 «Они садятся на корабль Умпала…»
 Его лицо хмурится: «Да».
 «Его убьют. Мы должны что-то сделать». Я умоляю.
 «Мы продолжаем. Они не могут взять нас всех». Я едва слышу его сквозь стиснутые зубы.
 «Умпал — наш корпус, мы не можем его бросить». Я кричу.
 «Мы должны, так мы выживаем». Его голос становится громче.
 «Что, если бы это были мы? Разве ты не хочешь, чтобы они…»
 Его кулак бьет по навигационной консоли, и он резко поворачивается, чтобы посмотреть: «Что ты собираешься делать? Отбивайся от тех Гринир своим Моа?
 Я смотрю на робота, беспорядок из частей и проводов, который едва может ходить, не говоря уже о стрельбе. Никто из нас не говорит больше ни слова. С обзорного экрана я наблюдаю, как покалеченный корабль Умпала, теперь окруженный Гринир, сжимается во тьме.
 Сухой потрошитель[] 
 СИНТЕТИЧЕСКИЙ ВЫПУСК
 На лицах выживших, выстроившихся в очередь на эвакуацию, отразилось замешательство, когда перед ними закрылись двери лифта.
 Мы спускались под гул лифта, летящего по башне. Я повернулся и улыбнулся Авантусу: «Я уже начал верить, что ты собираешься взять их всех с собой».
 «Чепуха, Билса, это просто невозможно». — ответил Авант. «Вы знаете, что нам нужно найти безопасное место и восстановить Конгресс исполнителей, у нас нет времени на спасательную операцию. Кроме того, эти люди знают свое место и просто выполнили свой долг. Я позабочусь о том, чтобы они были удостоены чести, когда наша Империя Орокин вернется к славе».
 На данный момент мы были в безопасности. Когда Заражение захватило всю башню, она была заблокирована. Статус «Палача» Авантуса означал, что она и, соответственно, я были среди немногих людей, которые могли свободно перемещаться по огромному кораблю.
 Когда лифт замедлил ход, и я отключил управление, чтобы двери оставались закрытыми. Мы слушали, казалось, целую вечность: «Ты что-нибудь слышишь?» Я сказал.
 — Нет, я тоже ничего не чувствую, пошли, — сказала Авантус, поднимая пистолет. Двери открылись в затемненную комнату. Свет лифта освещал разбегающиеся фигуры, но это были не Зараженные, мы были еще живы.
 «Ты там. Шаг вперед». — скомандовал Авант, и из тени вышли несколько здоровенных фигур.
 «Солдаты Гринир!» Я сказал с почти детским волнением, поскольку другие присоединились к ним.
 «Рабочие Гринир бесполезны для нас», — сказал Авантус. Несмотря ни на что, она по-прежнему выглядела великолепно в своих полных регалиях и золотой сандане.
 «Разве вас не учили протоколу?» Я крикнул: «Палач стоит перед вами». Рабочие недоуменно переглядываются, затем самый крупный встал на колени и поклонился перед нами. Один за другим последовали другие Гринир.
 Авантус недоверчиво покачала головой и подошла к ближайшей консоли, чтобы включить свет. Мы были в механической мастерской. Инструменты в ящиках стоят вдоль стен, а ящики с припасами стоят по краям комнаты.
 — В этом предписании сказано, что ангар находится через следующий зал, — Авантус обошел все еще стоявшую на коленях Гринир и направился к задним дверям.
 «Нет, стоп!» — запротестовал большой Гринир. — Опасность. Мы продолжали идти, но, конечно же, когда мы приблизились, двери затряслись и застонали от скрежета когтей.
 — Эти дебилы, — выругался Авантус. «Они сказали, что этот сектор не был скомпрометирован».
 «Похоже, не так уж и много. Сможем ли мы прорваться?» Я попросил.
 «Что? Только мы вдвоем, с пистолетами и без Порчи? — отрезала она.
 «А как насчет…» Я указал на рабочих Гринир.
 «Без оружия? Их недостаточно, чтобы быть приманками». она сказала.
 Мы ходили молча, пока один из Гринир, тот самый большой, не подбежал к ящику с инструментами на стене и не попытался его открыть.
 Авантус заметила это и взмахнула руками над ближайшей консолью, чтобы открыть кейс.
 Остальные рабочие подбежали и схватили большие шлифовальные пилы и плазменные резаки. Они надели защитное снаряжение, как если бы это были бронежилеты.
 «Всегда хочется что-то разрезать, я вижу», — сказал Авантус рабочему.
 Большой кивнул и улыбнулся. Знал ли он, что эти штуки могут сделать с ним?
 Они выстроились плечом к плечу у двери, а мы стояли в нескольких шагах позади, еще парочка стояла рядом с нами. Зараженные бухали и выли, они чувствовали нас. Их зловоние проникало в двери и ударяло нам в ноздри.
 Авантус посмотрел на меня: «Билса, само собой разумеется, мы не будем делить этот корабль с такими, как они».
 Я скосил на нее взгляд, зачем ей говорить это при них?
 «О, дитя, у них нет понимания». Она смеялась. «Они довольствуются работой, для которой были созданы, только теперь им приходится резать зараженную плоть, а не металлолом». Я посмотрел на Гринир, они казались невозмутимыми.
 «Гринир… работай!» — приказал Авантус, и Гринир включили пилы. Я открыл двери зала, и волна Зараженных с грохотом рухнула на сплошную стену из клинков. Внутренности собрались у наших ног. Монстр снес бы одного только для того, чтобы его место занял другой Гринир. «Шаг!» — закричала она, и стена Гринир двинулась вперед, линия смерти, потрошащая все на своем пути.
 Мы подошли к дверям ангара в конце зала и приготовились к худшему, с другой стороны могли быть сотни. Авантус дала Гринир мгновение, чтобы вытряхнуть кишки из своих инструментов и отдышаться, а затем кивнула мне, чтобы я открыл замки. Мы все приготовились, когда двери открылись… ничего, никаких зараженных, просто одинокий корабль по другую сторону массивного ангара. С облегчением мы помчались по открытому пространству.
 Когда мы приблизились к кораблю, Авантус сказал: «Билса, открой шаттл», а затем тихо добавил: «Я прослежу, чтобы у нас не было гостей во время нашего путешествия». Я пошел работать к ближайшей консоли, и Гринир окружила меня, чтобы отразить любые возможные угрозы. Авант стояла у входа в корабль, а ее охраняли еще несколько пехотинцев.
 «Еще будет». Она указала на рой зараженных, несущихся оттуда, откуда мы пришли. — Гринир, атакуй их. ИДТИ!» — завопила она.
 Гринир напряглись, их клинки взревели, но остались на месте.
 В ярости она закричала громче: «Я сказала идти, СЕЙЧАС!» но Гринир не отошла от двери шаттла.
 «Открыто». — закричал я, повернувшись как раз вовремя, чтобы увидеть, как самый большой Гринир вонзил свою пилу прямо в позвоночник Авантуса. Высокий гул металла о кости заглушил ее крики, и она рухнула на пол. Ее жемчужно-белые одежды теперь были окрашены в малиновый цвет. Ее мертвые глаза смотрели сквозь меня.
 Я побежал, но получил удар в лицо и упал на колени.
 Большой Гринир навис надо мной. «Теперь ты работаешь на нас. Отправь шаттл.
 Corrupted Ancient[] 
 ОТПЕЧАТКА СИНТЕЗА
 — Она мертва, — сказал Дакс Менц с растущим нетерпением.
 «Нет, это не она», я знал это.
 Наш шаттл приземлился в центре древнего города Новый Ушмаль во второй раз за два дня. Мы бросились ко входу в нижние залы, лабиринту туннелей, вырубленных в скале. За нами маршировал полный комплект телохранителей и моа.
 Менц снова спросил: «Как ты можешь быть уверен?»
 «Я уверен, что мы связаны уже полтора века». Было странно говорить вслух о чем-то, что мы с Рембаллой всегда держали между собой. Это чувство привязанности, это беспокойство, которое поднималось внутри одного из нас, когда другой был не прав. Та пустота, которую я ощутил, когда подумал, что ее убили, и радость, когда сегодня утром снова нахлынула связь.
 Мы были специально выведенными близнецами, клонированными, а затем модифицированными, чтобы мы оба могли взаимодействовать с устройством Лора. Лицо Орокин было наполнено разнообразием, красотой и симметрией, но у нас были узлы Лоры, торчащие из наших правых висков. Их кожа была шелковистой, наша была оплетена металлическими лентами, которые извивались вокруг наших тел и проникали в Устройство Лоры, встроенное в наши ладони. Мы доставляли им неудобства, и они давали об этом знать, то есть до тех пор, пока они не заболели или не пострадали, и тогда мы стали спасителями. Но это меня никогда не беспокоило, я любил свою сестру, и мы были друг у друга. Я не собирался оставлять ее посреди этого кошмара.
 Нерешительность отразилась на лице Менца. У меня были командные полномочия, но если он откажется, солдаты последуют за ним. Мне нужно было заручиться его поддержкой: «Если бы вы были Тэнно, не было бы вопросов».
 — Предатели… — остановился он. «Смотрите, Рембалла ушел. Зараженные убили ее вчера, мы оба это видели. Его разочарование нарастало: «Черт возьми, это должна была быть миссия по оказанию помощи, мы не можем…»
 «Это все еще миссия по оказанию помощи». Я прервал его: «Ты хочешь вернуться на пенсию, Менц, или ты все еще Дакс?» Я знал, что это ужалило.
 Менц напрягся. Его и раньше отбрасывали. Он не собирался снова упускать долг из рук. Менц уставился на меня: «Ты готов рискнуть стать одной из этих вещей ради чувства?»
 Я кивнул, ответ был да, за это чувство.
 — Очень хорошо, Лорист Онтелла, — Менц повернулся к своему отряду. «Готовься».
 Мы вошли в подземный проход, огни оружия освещали точеный красный камень, пока мы шли все глубже в черноту, мимо магазинов и квартир, высеченных в скале эоны назад. Этот город был таким же старым, как атмосфера Марса. Все было тихо, если не считать случайного хруста кости под солдатским сапогом. Три дня назад это была оживленная улица, теперь окровавленные обрывки одежды усеяли дорогу, как конфетти. Мы вышли из туннелей в пещеристую галерею Старого рынка. Вот куда она привела меня.
 — Мы близко, — сказал я.
 «Вот они идут», — закричал Дакс Менц, и существа начали гнать на нас из каждой двери и окна. Все зубы, когти и глаза выглядели такими знакомыми, у какого животного такие глаза?
 «Квадратный строй!» — приказал Менц. Мы отступили к стене, и Моа образовали периметр, с телохранителями позади них и со мной посередине.
 Я закрыл глаза и сфокусировал прибор, через него я мог чувствовать каждого из телохранителей. Сержанту перерезали ногу, и я направил свою энергию на него, его рана затянулась, и он продолжил бой. Кислотный плевок обжег грудь другого солдата, я подтолкнул к ней энергию, облегчил боль, затем обратил вспять ущерб, она будет жить. Без Рембаллы было намного сложнее. Другого солдата укусили за горло, он умирает, я ничего не мог сделать, поэтому я облегчаю его боль и отпускаю его. Скорострельность снизилась, неужели мы их оттеснили?
 Я открыл глаза и увидел, как лучи Моа испепеляют нескольких последних нападавших. Я был истощен. Я не был боевым лористом, мы с Рембаллой были гуманитарными работниками, использовавшимися при стихийных бедствиях и эпидемиях, а не в этом.
 Я почувствовал прилив этой знакомой связи, энергия Рембаллы пульсировала во мне. — Она идет, — крикнул я.
 «Что?» Дакс Менц повернул голову, чтобы посмотреть на меня.
 — Не знаю, — сказал я, указывая на выход из холла, — она идет с той стороны.
 «Больше зараженных!» — крикнул солдат, указывая на тот же выход.
 Путаница из фигур. Они были другими, больше и медленнее. Я как-то чувствовал там свою сестру, это было так сильно. Моа открыли огонь. Я хотел сказать им, чтобы они остановились, но как я мог? Я чувствовал, как плазменные лучи сжигают существ, а затем я чувствовал, как Рембала исцеляет их. Почему? Многочисленные связи теперь, я чувствовал ее много раз, это не имело смысла, пока не появилось; она была теми вещами, всеми ими. Они приняли наш огонь и продолжали наступать. Я чувствовал, как она, не они, вздрагивает, когда пули пронзают плоть, а потом плоть снова становится новой. Они были Зараженными Лористами, моей сестрой-целительницей, переделанной в монстра и пришедшей сюда, чтобы убить нас.
 Прибежали другие. Я тоже почувствовал в них исцеление. Я сосредоточился как раз в тот момент, когда первая волна прорвала наши позиции. Моа были повержены, солдаты были схвачены, зубы разрывали плоть. Я был ошеломлен, я не мог контролировать это, их боль возвращалась через меня, и я рухнул. Чья-то челюсть вцепилась мне в ногу. Инфекция пульсировала в моих венах.
 А потом я почувствовал это, новое присутствие, другого целителя? Я уже чувствовал это раньше, не так ли, этого не могло быть… Я открыл глаза только для того, чтобы быть ослепленным яркой вспышкой, за которой последовал грохот, словно тысяча хрустальных кубков разлетелась вдребезги. Все замолчали, Зараженные были мертвы. Теперь я ничего не чувствовал.
 Мои глаза приспособились. Я был окружен телами. Я видел, как что-то убегало, полоса серебра и золота. Он выстрелил прямо вверх по стене пещеры и вылетел на солнце вверху.
 У меня не было времени думать, я перевел дыхание, и волна боли прокатилась по всему моему телу. Заражение уже поглотило мою ногу, скоро оно захватит и все остальное тело. Мне было все равно, моя сестра ушла, это было мое время.
 На меня легла тень. Я посмотрел вверх. Это был Менц, живой, он молча смотрел вниз, а затем обнажил свой массивный боевой клинок и поднял его высоко над головой.
 — Менц, подожди, — пробормотал я, — извини.
 С внезапной и уверенной силой его клинок пронзил меня. Я скривился от боли.
 Его руки схватили меня за плечи: «Исцели себя!»
 Адреналин, должно быть, ударил в тот момент, потому что я вскочил, все еще ошеломленный, он начисто отрезал зараженную ногу.
 «Черт возьми, Онтелла», Менц теперь сильно тряс меня. «Вылечи себя!»
 Инстинкт взял верх, я сфокусировался и направил всю оставшуюся энергию через устройство в рану. Я остановил кровотечение и нейтрализовал оставшийся токсин. Я чуть не потерял сознание, у меня ничего не осталось.
 Менц посадил меня себе на плечо: «Я везу нас обратно к шаттлу», и начал уходить оттуда. Несколько разрозненных выживших и роботов потянулись за нами.
 Когда мы приблизились к безопасному месту, я кашлянул и прошептал Менцу: «Я снова чувствую ее».
 «Она мертва».
 «Да, это она».
 Член экипажа Детрона[] 
 ОТпечаток СИНТЕЗА
 Они открыли дверь камеры как раз вовремя, чтобы я мог это увидеть; Архимедиан вспыхивает вспышкой, подобной нефриту и ослепляющей. Я знал ее. Она была величайшим ученым-генетиком из когда-либо живших. Вот только теперь она была ничем иным, как туманом и кровью.
 Изнутри раздался голос: «Проект Crewmen отменен. Пришлите следующего».
 Винтовки за моей спиной пытались загнать меня внутрь. Старые лица заполнили выступы купола, огромные и богоподобные. Я вышел на середину комнаты, и запах паленого забил мне легкие. Все вокруг меня со скучающими взглядами смотрели, как я преклоняю колени перед затемненным судным диском.
 Проекция Палача Балласа увеличилась передо мной. Я мог видеть его чистоту, его стройность, красоту его сверкающих золотых радужных оболочек. Его голос прогремел: «Принципы ясны. Ваш приговор — смерть. Да простит тебя Пустота».
 Когда судный диск начал светиться, я встал, глубоко вздохнул и сказал: «Она тебя не простит».
 Смех разразился среди лиц под куполом. Другие спрашивали: «Что он сказал?» Баллас только улыбнулся: — Ты бросаешь нам вызов, Архимедиан?
 «Да. Убей меня, и Империя, которую ты поклялся защищать, умрет вместе со мной.
 Баллас повернул голову, когда судейский диск внезапно погас: «За апелляцию приходится платить. Если вы потерпите неудачу, вы и ваш корпус дорого заплатите.
 «Они уже страдают в этой растущей пустоши. Они уже заплатили. Вы также пожертвуете королевским будущим, игнорируя мое решение?
 «Ваше решение — мерзость, как и вы, оно будет уничтожено». Баллас сделал знак охраннику в углу: «Предъявите улики».
 Двери камеры открылись, и вошла толпа охранников, направив оружие внутрь. Дойдя до центра, они расстались, обнажив небольшую тележку. На тележке сидело неподвижное существо размером не больше руки. Его тело было симметричным, звездообразным, с бесшовной матово-черной оболочкой.
 Новая проекция палача Тувула взлетела в космос. «Выглядит безобидно».
 «Безвреден?» Баллас гудел в сторону Тувула. Он повернулся к центру купола: «Покажи им».
 По команде охранники отступили от повозки и приготовили оружие. Их предводитель тщательно прицелился и выстрелил шепотом в тело моего творения. Две конечности оторвались от рамы, обнажив блестящую желеобразную внутреннюю часть.
 Тишина охватила купол, когда Тувул покачал головой. Затем внезапно существо шевельнулось, содрогнулось, твердая поверхность начала колебаться. Через мгновение рана затянулась, и все снова стало целым. Рядом с ним из его оторванных частей выросла еще одна машина. Однако их поверхности изменились — теперь они стали ярче, тверже, устойчивы к шёпоту.
 Баллас торжествовал, когда на судейском диске начали появляться огни для голосования.
 Моя зеленая смерть приближалась, поэтому я зарычал на них: «Неужели наши предки, сожженные огнем, отвергли ее силу? Нет. Они победили свой страх и научились его контролировать. Семь принципов — это шутка».
 Его проекция устремилась ко мне: «Орокин — это закон, а закон — это Орокин. Мы несгибаемы. Ваша апелляция отклонена».
 Тувул прервал его: «Наши законы священны, но не забывай План, Баллас». Его лицо повернулось ко мне: «Бесчисленные другие предприятия провалили План, как эта машина выполнит свой замысел?»
 Я попытался отдышаться и произнес: «Переход в систему Тау опасен. Адаптация и репликация — единственный способ совершить терраформирующее путешествие. По мере путешествия они будут строить межзвездную железную дорогу, приспосабливаться к планете-хозяину и готовить ее к нашему прибытию. Они спасут тебя».
 Тувул посмотрел на меня сверху вниз: «И когда он выполнит свою задачу, что помешает ему повернуться против нас, как говорят Семь Принципов?»
 «Недостаток».
 Глаза Тувула сузились: «Изъян?»
 «Пустота для них яд. Как только они достигнут Тау, они останутся там. Поездка по железной дороге здесь уничтожила бы их. Какими бы ни были риски, система Источник будет…
 Баллас закричал: «Хватит! Пренебрежение законом угрожает всей империи. Кто из вас рискнет? Баллас все больше разочаровывался.
 — Империя уже в опасности, — раздался пронзительный голос другого Исполнителя, — или, может быть, вы не заметили этого из своего уютного положения на Марсе. На это раздались аплодисменты, и судейский диск остался без изменений.
 «Баллас, у вас нет консенсуса». — крикнул палач Тувул.
 Его проекция, казалось, уменьшалась, пока он, наконец, не нарушил молчание: «Архимед Перинтол, вопреки моему здравому смыслу, — его отвращение было ощутимо, — Ваша апелляция принята. Вы свободны.
 Один за другим проекции каждого Исполнителя в Трибунале мерцали, и охранники проводили меня в зал. Там я стоял, потрясенный, когда услышал его шаги позади себя.
 «Ты справился лучше, чем я думал», это был Баллас, человек, а не проекция. «Кажется, никто на самом деле не знает, что ему что-то нужно, пока ты не пригрозил отобрать это». Он расплылся в улыбке: — Согласны ли вы, архимедиан?
 Бегущий[] 
 СИНТЕЗ ИМПРИНТ
 «Сначала моя команда была уничтожена и уничтожена. Затем мои сегменты были вырваны и раздавлены. Теперь я лежу слепым, но чувствую его рост через каждую неисправную систему. И когда остается только время, Джордас вынужден задаться вопросом, принесет ли его полное проникновение какое-то злобное милосердие или новый кошмар?
 Джордас, Корабельный Цефалон, Фрегат 3-го класса
 Guardsman[] 
 ОТпечаток СИНТЕЗА
 Я застрял на этом корабле так долго, что почти забыл, как звучит Орокин с его станции. Я дорожил каждым его словом.
 «Билса, — пульсировал голос Алареса из моей консоли, — мы здесь, чтобы помочь, но мне нужно разобраться; вас держит в заложниках…”
 — … Гринир, — прошептал я.
 «Гринир?» его скептицизм был ощутим.
 «Да, по имени Вейток».
 «У него есть имя?»
 «Я не позволю мне позвонить ему по-другому», мне нужно было, чтобы он мне поверил, но я мог сказать, что он боролся. «Другие Гринир другие, они все еще медленные, но они слушают его и делают именно то, что он говорит. Должно быть, это мутация…
 «Невозможно», я мог сказать, что он мне не поверил. «Что-то подобное было бы поймано во время производства и уничтожено, только военным Гринир дается…»
 — Должны были быть пойманы, но не попали, — перебил я. «Послушайте, единственная причина, по которой я до сих пор жив, — это генетические блокировки. Я представитель класса Сектарус, Цефалон этого корабля слушает исключительно меня. Я нужна Гринир. Звезды, вы не представляете, каково жить с этими…
 «Ты сказал класс Сектарус?» теперь ему было интересно.
 — …все грязно, — бормотал я. «Они производят грязь. Мои мантии из желтого стали черными. Я так устал, что даже больше не чувствую Орокин».
 «Ты сказал, что принадлежишь к классу Сектарус?» его голос выдавал его нетерпение.
 «Конечно, не так ли?»
 — Мы собираемся начать стыковку, — сказал он.
 Я посмотрел на обзорный экран, массивный фрегат «Исполнитель» начал поворачиваться к нашему крошечному «Бегуну». Его мраморный фасад сиял в лучах солнца. Как я скучал по этим белым коридорам с их идеальной золотой отделкой, занятыми высокопоставленными Орокин, обсуждающими дела Империи. Я принадлежал этому кораблю, это было мое право по рождению.
 — Стоп, — воскликнул я полукриком, полушепотом, — ты не понимаешь, он опасен. Мы совершали набеги на другие корабли, собирая Гринир. Звезды, я кое-что сделал». Я мог чувствовать эмоции и страх в своем голосе: «Я… я помог ему собрать своего рода армию».
 — Верно, армия Гринир, — он сделал паузу на мгновение, а затем громко вздохнул, — Билса, послушай, что бы ты ни сделала, у тебя не было выбора. Вы знаете, что происходит в системе, честь выжить, — спросил он.
 «Что вы имеете в виду? «что происходит в системе»?» Я попросил.
 — Исполнители, Совет, все они мертвы или пропали без вести, даже большая часть Сектарус исчезла, вы можете быть последним, — его голос надломился. «Ты понимаешь? Система разваливается, но мы можем ее восстановить».
 Снаружи корпуса раздался удар. Они состыковались?
 «А как насчет Тэнно?»
 «Предатели?» он спросил. «Надеюсь, ушел».
 — Подождите, — спросил я, — вы говорите, что на вашем «Исполнительном фрегате» нет класса «Сектарус» или «Палач»? Как ты пилотируешь?»
 Он проигнорировал мой вопрос: «Мы состыковались. Поторопись, открой двери шлюза, чтобы мы могли тебе помочь.
 «Это слишком опасно, — сказал я, — они ждут тебя. Тебя зарежут».
 «Билса, ты понятия не имеешь, что здесь происходит. Все в хаосе. Тебе повезло, что мы нашли тебя, никому нельзя доверять, но я могу помочь. Открой двери шлюза.
 «Я не могу, если я открою эти двери, они вас всех убьют. Просто поговори со мной немного. Это было так давно.»
 — Билса, — его голос становился все громче. «Орокин больше нет. Инфраструктура, рельсы, ничего из этого не работает, все заблокировано», он действительно ругал меня? «Заражение повсюду, беспорядки…»
 «…но они убьют тебя…»
 Аларес прервал меня: «Луны больше нет».
 
 — Ты не понимаешь, Аларес, — сказал я.
 — Ничто больше не имеет смысла, — крикнул он. «Открой эти двери!»
 «Аларес?»
 — Извини, просто у нас мало времени, — начал он успокаиваться. — Где сейчас этот Вейток? — спросил Аларез.
 «Все Гринир в стыковочном отсеке, это непроходимо…» Я сделал паузу и на секунду задумался, «подождите, есть другой путь. Аварийный люк, вы можете расширить технический туннель, войти через крышу корабля.
 «И полностью избегайте Гринир. Теперь ты думаешь как Sectarus. Ты один сейчас?» — спросил Аларес.
 «Да. С тех пор, как они увидели твой корабль, меня как будто не существует. Когда ты приедешь, я попытаюсь дистанционно запечатать их в шлюзе. Это должно задержать их на некоторое время, поторопись.
 Я бросил последний взгляд на теперь грязный мост, который стал моим домом. Я вошел в компактный лифт, соединявший палубы «Бегуна». На верхнем уровне находилась системная комната, используемая для доступа ко многим сегментам корабля. Я посмотрел на люк в потолке, когда услышал, как соединители со свистом встали на место.
 «Цефалон, казнить немедленно», — крикнул я.
 — Понятно, Сектарус Билса, — ответил Цефалон корабля.
 Через несколько мгновений люк открылся. Темные глаза смотрели на меня из-под шлема-маски Дакса. Он ничего не сказал.
 Я обратился к нему: «Рад познакомиться, Дакс».
 Дакс молча просканировал комнату своей винтовкой, прежде чем спрыгнуть и занять позицию передо мной. Вскоре за ним последовали еще трое охранников. Охранники были окровавлены и изуродованы в боях, их экипировка была разномастной и изношенной. Аларес последовал за ним, его симметрия была нарушена, а глаза были тусклыми, был ли он вообще класса Энгинуса?
 «Слава звездам, что ты здесь». Я потянулся, чтобы поприветствовать его, но Дакс схватил меня.
 — Держи ее, — сказал Аларес.
 Он вытащил устройство, в котором я сразу узнал генетический дескремблер, откуда он это взял?
 «Прошу прощения, Билса, ты выглядишь милой, но я не могу упустить этот шанс», — он включил дескремблер. — Образец вашего генетического кода — это все, что мне нужно для полного доступа к Исполнителю. Он направил на меня дескремблер. «Это не повредит»,
 Моя кожа мгновенно нагрелась, а затем снова остыла, когда через меня прошли волны радиации. «Посмотрите на всех, — сказал я, — вы такие же запятнанные, как и я. Все действительно кончено, не так ли?»
 «Империя? Боюсь, что да, — он опустил дескремблер, — вот.
 «Тогда ты меня убьешь?» — спросил я, не сводя глаз с пола.
 — Ты не можешь быть выше меня по званию, — вздохнул он. — Но сначала ты прикажешь своему Цефалону отключить систему жизнеобеспечения Гринир в шлюзе «Бегущего».
 Я посмотрел на него: «Я не могу этого сделать».
 Аларес улыбнулся: «Конечно, можешь».
 «Я бы хотел, но я уже сказал Цефалону открыть шлюз. Они на вашем корабле.
 Замешательство отразилось на лице Алареса как раз в тот момент, когда капля крови упала из люка наверху и брызнула на шлем Дакса. Его глаза метнулись вверх как раз вовремя, чтобы увидеть, как массивное тело Вейтока падает на него, вонзая мачете глубоко в грудь Дакса. С этими словами двери за моей спиной открылись, когда еще больше Гринир заполнили крошечную комнату, у гвардейцев не было шансов.
 Аларес, единственный оставшийся в живых, замер, «Бильса, что происходит?»
 — Я предупреждал вас не приходить, — сказал я, — я же говорил вам, что они убьют вас всех.
 Он был вне себя: «Ты работаешь с Гринир?»
 «Аларез, ты был прав, в системе бардак, и я никому не могу доверять, но эти Гринир и я пришли к пониманию». Я улыбнулась, когда поднялась на ноги: «Но, пожалуйста, не могли бы вы еще немного поговорить со мной? Эти Гринир такие унылые. Откуда ты? Я не узнаю твоего…
 Вейток схватил Алареса и разорвал ему горло, его красный цвет забрызгал мою одежду.
 — Я же говорил, что хочу его живым, — крикнул я.
 — Нет доверия, — сказал он. Его слова звучали яснее с каждым днем. «У нас есть «Фрегат» и лаборатория. Не нуждайся в нем.
 «Тебе всегда нужно убивать их, прежде чем я смогу прийти?» Я сказал.
 Вейток проворчал: «Теперь ты Гринир, не нуждайся в визитах».
 Советы[] 
 Верфь Гринир — хорошее место для фарма Симэриса. Враги там имеют небольшую дальность обнаружения. На них легко получить скрытое сканирование.
 Способности, которые могут воздействовать на цель Симэриса: Затишье Баруука усыпит всех врагов в поле зрения. Цель может быть легче скрытно просканирована.
  Стазис и Катаклизм Лимбо в сочетании для обхода сопротивления способностям.
  Божественные копья Нэчжи могут пронзить цель. Цель может сбежать или стать невосприимчивой к сканированию (баг).
 Награда за Репутацию Синтеза зависит от уровня Цели Синтеза. Подумайте о том, чтобы выполнять миссии в «Стальном пути» с повышенным уровнем врагов, чтобы максимизировать прирост репутации.
 Trivia[] 
 Запись The Runner’s Synthesis Imprint — единственная запись, которая имеет сопровождающие изображения, чтобы компенсировать краткий текст.
 Медиа[] 
 Warframe — Synthesis
 Внешние ссылки[] 
 В следующем руководстве Steam указаны типичные места спавна: Synthesis Target Location [28.0.7]
 См. также[] 
 Simphalons,
 Cepharilons, Синдикат, ответственный за Синтез. 
 Святилище (Цефалон Симарис), анклав Цефалон Симарис, в котором проводятся исследования Синтеза.
 Codex, небольшая база данных для личного пользования.
 История исправлений[] 
 Обновление 32 (07.09.2022)
 Исправлена ошибка, из-за которой цели Симарис не появлялись в нужном направлении, чтобы они не вращались.
 Исправлена ошибка, из-за которой цель Цефалон Симарис активировалась в миссиях с локатором Гренделя.
 Обновление 30.3 (25 мая 2021 г.)
 Добавлен визуальный эффект при установке цели исследования или принятии задачи ежедневного синтеза от Симэриса.
 Исправление 27.5.3 (15 мая 2020 г.)
 Исправлена ошибка, из-за которой кинетические сифонные ловушки иногда не работали на целях синтеза.
 Исправлены многочисленные ошибки скрипта при использовании кинетических сифонных ловушек.
 Исправление 27.2.1 (05 марта 2020 г.)
 Исправлена ошибка скрипта при захвате Цели Синтеза в Ловушку Кинетического Сифона.
 Исправлена ошибка скрипта при истечении срока действия кинетической ловушки-сифона.
 Обновление 27.2 (05.03.2020)
 Увеличено здоровье и сопротивление урону целей в Святилище Симэриса, чтобы они не были случайно уничтожены при попытке их сканирования.
 Исправлена ошибка, из-за которой Стражи снова и снова пытались атаковать цель Синтеза, а затем отменяли ее.
 Исправление 27.0.9 (09 января 2020 г.)
 Добавлены декорации вокруг целей Симэриса, чтобы их было меньше шансов принять за рабов.
 Обновление 26.0 (31.10.2019)
 Союзники больше не будут атаковать цели синтеза, что дает вам полный контроль над тем, хотите ли вы сканировать.
 Исправление 22.13.3 (21 февраля 2018 г.)
 Эндо, присуждаемое Симарисом за ежедневную цель синтеза, увеличено в 2 раза.
 Места для собак в Фарго, Северная Дакота 
 Собираетесь посетить Фарго со своей собакой? Мы не хотим, чтобы ваши собачьи друзья пропустили все самое интересное. Вот путеводитель по местам для собак в районе Фарго!
 Перейти к разделу, о котором вы хотели бы узнать больше: 
 Отели, где разрешено проживание с собаками 
 Парки для собак 
 Крытые зоны, где разрешено проживание с собаками 
 Внутренние дворики и угощения, где разрешено проживание с собаками
 Отели, где разрешено проживание с собаками 
 отелей в районе Фарго-Мурхед нажмите  здесь  . Кроме того, вот некоторые отели, в которых разрешено размещение с собаками и даже больше для ваших четвероногих членов семьи:
 Red Roof Inn 
 Этот отель   не взимает плату за провоз собак в поездке. Они также приветствуют их угощением!
  1921 44-я улица S, Фарго | (701) 281-8240 
 Clubhouse Hotel & Suites 
 Клуб  Clubhouse  очень удобен для вашего питомца; они не берут плату за вашего питомца и раздают угощения вашим пушистым друзьям, когда они приходят.
  4400 15-я авеню С, Фарго | (701) 282-5777 
 Element Fargo 
 Мало того, что Element  () предлагает лакомства для вашего питомца, они также обеспечивают «небесные» лежанки для собак, потому что ни одна собака никогда не должна спать на полу.
  925 19-я авеню ЮВ, Уэст-Фарго | (701) 478-5333 
 Отель Jasper 
 Этот новый отель   в самом центре города предлагает полный спектр услуг и отражает новаторский дух Fargo во всем пространстве. Проверьте последние раскопки с вашим пушистым партнером по путешествию.
  215 Бродвей С., Фарго | (701) 532-2150 
 Парки для собак 
 Эти парки для собак без поводка помогут вашей собаке высвободить немного энергии, одновременно поощряя общение с другими местными собаками.
 Brandt Crossing 
 Этот парк для собак   имеет сторону для крупных собак площадью 1,5 акра и сторону для маленьких собак площадью 0,5 акра.
  5009 33rd Ave S, Fargo 
 Centennial Dog Park 
 Расположенный в North Moorhead, этот огромный 9В парке для собак 3359  есть места как для маленьких, так и для больших собак.
  2600 15th Ave N, Moorhead 
 Dike East Dog Park 
 Расположенный вдоль Ред-Ривер в центре города Фарго, этот парк   имеет различные удобства, такие как туалеты, дорожки для отдыха и парк для собак.
  100 2nd St S, Fargo 
 Собачий парк River Oaks 
  River Oaks  имеет большую и маленькую собачьи площадки, и они надеются добавить удобства, такие как скамейки, оборудование для аджилити и многое другое.
  100 River Oaks Point, Moorhead 
 Village West Park & Dog Park 
 Этот парк для собак   открыт круглый год от рассвета до заката.
  4415 9th Ave Cir S, Fargo 
 Парк для собак Yunker Farm 
 Расположенный в непосредственной близости от ботанического сада Northern Plains   , в этом огороженном парке есть площадки для прогулок и общения больших и маленьких собак. Он также находится рядом с приютом для собак  Homeward Animal .
  1257 28th Ave N, Fargo 
 Другие отличные парки для собак 
  M.B. Johnson Park  
  Rendezvous Park  
  Lindenwood Park  
  Buffalo River State Park 
 Крытые зоны, подходящие для собак 
 Особенно в наши холодные зимы, эти места идеально подходят для того, чтобы брать с собой щенка. Одинокий, уединенный.
 Scheels 
 Вы можете взять свою благовоспитанную собаку на прогулку около  SCHEELS   при покупке товаров для охоты и рыбалки или местного спортивного снаряжения! Просто убедитесь, что они на поводке и не пробираются в магазин кофе и помадки бабушки Джинны.
  1551 45-я улица S, Фарго | (701) 298-2818 
 Barnes and Noble 
 Принесите свою собаку в  Barnes and Noble , чтобы ознакомиться с их новейшими коллекциями книг!
  1201 42-я авеню S, Фарго | (701) 281-1002 
 Туристический центр Fargo-Moorhead  Начните свое путешествие прямо с остановки в Центре посетителей   . Нам нравится, когда четвероногие друзья приходят вместе, пока их люди ищут информацию о местности или фотографируются с Дровосеком!
  2001 44-я улица S, Фарго | (701) 282-3653 
 Музей авиации Фарго 
 Музей авиации   обязательно нужно посетить во время поездки в Фарго, если вы любите историю, самолеты или и то, и другое! Это также музей, в котором разрешено проживание с домашними животными, так что ваш щенок тоже может принять участие в уроке истории.
  1609 19-я авеню N, Фарго | (701) 293-8043 
 Внутренние дворики для собак 
 Не любите есть в одиночестве? Мы тоже, возьмите с собой своего пушистого друга в эти местные рестораны, где разрешено проживание с собаками. Полный список ресторанов на открытом воздухе можно найти в нашем полном путеводителе по патио.
 Штрих-код 
 В этом американском ресторане в Уэст-Фарго есть внутренний дворик, который также с радостью примет ваших домашних животных.
  835 23-я авеню E, Уэст-Фарго | (701) 532-2900 
 Bismarck Tavern 
 Bismarck, один из старейших баров Фарго, — отличное место для вас и вашего пушистого друга.
  522 Бродвей С., Фарго | (701) 235-6607 
 Brewtus’ Brickhouse 
 Сочетайте вкуснейшее пиво с одной из вкуснейших пицц, приготовленных в кирпичной печи. Их внутренний дворик также предлагает газон для самого удобного щенка.
  935 37-я авеню S, Мурхед | (218) 359-0744 
 Buffalo Wild Wings 
 Этот любимый болельщиками классический спортивный бар доступен для вас и вашего щенка в их потрясающем затененном патио.
  2201 1-я авеню N, Мурхед | (218) 512-0400 
 Cherry Berry 
 Батончик из замороженного йогурта предлагает огромное разнообразие вкусов и начинок.
  1100 19-я авеню N, Фарго | (701) 235-0116  
  4265 45-я улица S, Фарго | (701) 540-4827 
 Drekker Brewing 
 Получите удовольствие от их постоянно меняющегося выбора пива и займите место в их удивительном патио со всеми вашими пушистыми финиками.
  1666 1-я авеню N, Фарго | (701) 532-0506 
 Империя 
 Еще один отличный бар в центре Фарго.
  424 Бродвей С., Фарго | (701) 235-4705 
 Пивоваренная компания Fargo 
 Первая пивоварня Fargo приветствует лучшего друга человека.
  610 Университет, доктор Фарго | (701) 478-2337 
 Fargo Cork ‘N Cleaver 
 Несмотря на то, что внутри темно и уютно, огромный внутренний двор отеля Cork ‘N Cleaver полон солнечного света и щенков.
  3301 S Университет доктора Фарго | (701) 237-6790 
 Золотой слиток Fort Noks 
 Fort Noks с огромным внутренним двориком — отличное место для вас и вашего щенка.
  52 Бродвей Н, Фарго | (701) 478-9191 
 Тапрум на Фронт-стрит 
 На Фронт-стрит, одном из любимых мест местных собак, есть большой внутренний дворик прямо на Мейн-авеню.
  614 Main Ave, Фарго | (701) 566-7226 
 Harold’s on Main 
 Отдохните со своей собакой в этом уютном баре в стиле паба, наслаждаясь пиццей и ветчиной по 3 доллара.
  1330 Мэйн Авеню, Мурхед | (218) 233-3477 
 Herd & Horns 
 Спорт-бар в кампусе NDSU с сидячими местами на открытом воздухе, идеально подходящими для собак и людей.
  1414 12-я авеню N, Фарго | (701) 551-7000 
 JL Beers 
 Закажите, пожалуй, лучший бургер в Fargo-Moorhead, и не дайте своей собаке пропустить веселье!
  518 1-я авеню N, Фарго | (701) 492-3377  
  2902 Hwy 10 East, Мурхед | (218) 422-4400 
 Junkyard Brewing Company 
 Эта фантастическая пивоварня не только дружелюбна к собакам, но и предлагает отличное чередующееся местное пиво.
  1416 1-я авеню N, Мурхед | (701) 936-5545 
 Legends Sports Bar & Grill 
 Пицца, крылышки, тако и многое другое! В Legends есть отличный внутренний дворик, где можно пообщаться.
  803 Belsly Blvd, Мурхед | (218) 477-1010 
 Lucky’s 13 Pub 
 Отличный внутренний дворик для вас и вашего пушистого друга, а также отличный выбор пива и комфортной еды.
  4301 17-я авеню С, Фарго | (701) 551-0013 
 Паб Murphy’s 
 В новейшем баре Moorhead есть внутренний дворик, где разрешено проживание с собаками, а также меню для щенков!
  808 S 30th Ave, Moorhead, (218) 512-0310 
 Старый Бродвей 
 Ешьте на открытом воздухе во внутреннем дворике, пока вы едите сытные американские блюда и блюда из паба, такие как крылышки, пицца и гамбургеры.
  22 Бродвей, Фарго | (701)   237-6161 
 Фунты 
 В этом потрясающем ретро-клубе подают фирменные коктейли в большом патио прямо перед входом. Есть также миски с водой, готовые для вашего питомца.
  612 1-я авеню N, Фарго | (701) 478-1234 
 Эспрессо-салон Red Raven 
 Музыкальное заведение и кофейня для всех возрастов Red Raven располагает прекрасным патио для вас и вашего питомца.
  916 Main Ave, Фарго | (701) 478-7337 
 Spicy Pie 
 Пицца, мясорубка и пиво — их специализация. Проверьте их патио со своим щенком.
  745 31-я авеню E, Уэст-Фарго | (701) 356-0206 
 Пивоварня Swing Barrel Brewing 
 В пивоварне Downtown Moorhead есть самый уютный внутренний дворик для вас и вашей собаки. Попробуйте любой из их сортов пива, наблюдая за частыми развлекательными программами.
  814 Центр Авеню А, Мурхед | (218) 284-2121 
 Спортивное кафе Tailgators 
 Понежьтесь на солнышке в огромном открытом патио!
  1322 Main Ave, Фарго | (701) 293-2091 
 The Tavern Grill 
 Приготовьте свой собственный гамбургер, пиццу или салат, прогуливаясь по их самому большому внутреннему дворику на сегодняшний день, с гаражной дверью, открывающей доступ к полному бару.
  4504 32-я авеню С, Фарго | (701) 532-0777 
 Жареная лягушка 
 Отправляйтесь в переулок рядом с Жареной лягушкой, чтобы потусоваться во внутреннем дворике со своим щенком, пока вы наслаждаетесь счастливым часом или вкусным лавашем.
  305 Бродвей С., Фарго | (701) 478-7888 
 Twenty Below Coffee Co. 
 Эта крафтовая кофейня прямо на улице Робертс приветствует всех! У них также есть новое место в Мурхеде.
  14 Roberts St N, Фарго | (701) 566-0977  
  600 8-я улица S, Мурхед | (701) 566-0977 
 Vinyl Taco 
 Наслаждайтесь великолепными мексиканскими уличными блюдами и коктейлями, слушая виниловые пластинки во внутреннем дворике Vinyl.
  520 1-я авеню N, Фарго | (701) 365-8226 
 Сидр Wild Terra 
 В этом сидр-баре, особенно подходящем для всей семьи и собак, подают чайный гриб домашнего приготовления и маленькие тарелки.
  6 12-я улица С.Н., Фарго | (701) 639-6273 
 Wurst Bier Hall 
 Паб в немецком стиле с отличной едой и патио для щенков перед входом.
  630 1-я авеню N, Фарго | (701) 478-2437  
  3179 Доктор Блюстем, Уэст-Фарго | (701) 532-0484 
 Лакомства 
 Natural Pet Center  Natural Pet Center предлагает здоровую пищу для ваших пушистых друзей. Они специализируются на натуральных продуктах питания и лакомствах.
  3037 13-я авеню S, Фарго | (701) 239-0110 
 Пекарня «Три собаки» 
 Купите специальное угощение, например, торт для собак, чтобы отпраздновать день рождения, усыновление и многое другое в этой пекарне, оформленной в собачьем стиле.
  465 32-я авеню E, Suite B, Вест-Фарго | (701) 532-2420 
 Другие места, где можно угостить собаку: 
  Кофе Карибу:  Чашка взбитых сливок.
  Калверс:  Milk-Bone в шарике ванильного мороженого.
  Молочная королева:  Чашка для щенков — небольшая порция мягкого мороженого (иногда с молочной косточкой).
  Sonic:  Все Соники разрешают перевозить собак, некоторые даже приносят лакомства в машину вместе с едой.
  Starbucks:  Pupuccino – маленькая чашка со взбитыми сливками.
 Воздействие на здоровье выхлопных газов дизельных двигателей 
 A. Sydbom, A. Blomberg, S. Parnia, N. Stenfors, T. Sandström, S-E. Dahlén
 European Respiratory Journal 2001 17: 733-746; DOI:
 Статья
 Цифры и данные
 Информация и показатели
 PDF
 Резюме 
 Эпидемиологические исследования продемонстрировали связь между различными уровнями загрязнения воздуха и различными последствиями для здоровья, включая смертность, хронический бронхит, астму, обострение инфекции дыхательных путей, ишемическая болезнь сердца и инсульт. Среди загрязнителей воздуха, вырабатываемых автомобилями, частицы выхлопных газов дизельных двигателей составляют весьма значительный процент частиц, выбрасываемых во многих городах. Таким образом, этот обзор сосредоточен на влиянии дизельных выхлопных газов на здоровье и особенно на конкретные компоненты вещества.
 Острые последствия воздействия дизельных выхлопов включают раздражение носа и глаз, изменения функции легких, изменения дыхания, головную боль, усталость и тошноту. Хроническое воздействие связано с кашлем, выделением мокроты и снижением функции легких. В дополнение к симптомам исследования воздействия на здоровых людей задокументировали ряд глубоких воспалительных изменений в дыхательных путях, в частности, до того, как могут быть обнаружены изменения в функции легких. Вполне вероятно, что такие эффекты могут быть еще более вредными для астматиков и других субъектов с нарушенной функцией легких.
 Имеются также наблюдения, подтверждающие гипотезу о том, что дизельные выхлопы являются одним из важных факторов, способствующих возникновению пандемии аллергии. Например, во многих экспериментальных системах можно показать, что частицы выхлопных газов дизельных двигателей действуют как адъюванты по отношению к аллергенам и, следовательно, усиливают реакцию сенсибилизации.
 Большая часть исследований неблагоприятного воздействия выхлопных газов дизельных двигателей, как  in vivo , так и  in vitro , однако, проводилась на животных. Остаются вопросы относительно релевантности уровней воздействия и возможности экстраполяции результатов таких моделей на людей. Поэтому крайне важно дополнительно оценить острое и хроническое воздействие дизельных выхлопов в механистических исследованиях с тщательным учетом уровней воздействия. Когда это возможно и оправдано с этической точки зрения, исследования следует проводить на людях.
 загрязнение воздуха
 заболеваемость аллергией
 исследования на животных
 обострение астмы
 дизельное топливо
 воздействие на человека
 Шведское национальное дорожное управление (Vägverket) и Фонд исследований в области здравоохранения и аллергии (Vårdal).
 В мире растет обеспокоенность неблагоприятным воздействием загрязнения воздуха на здоровье. Загрязнение становится важной проблемой общественного здравоохранения и политической проблемой из-за быстрого роста населения мира и увеличения миграции из сельских районов в города во всем мире 1. Недавние оценки Организации Объединенных Наций показали, что 47% населения мира живет в городские районы. Эта урбанизация принесла с собой повышенную потребность в транспорте и, следовательно, увеличение количества загрязнителей воздуха, производимых автомобилями. Тем не менее, большое количество эпидемиологических исследований, проведенных в разных частях мира, последовательно выявили связь между уровнями содержания частиц в воздухе и различными последствиями для здоровья, включая смертность, обострение астмы, хронический бронхит, инфекции дыхательных путей, ишемическую болезнь сердца и инсульт 2. , Действительно, Программа Организации Объединенных Наций по окружающей среде определила загрязнение твердыми частицами как наиболее серьезную проблему загрязнения воздуха, с которой сталкиваются многие города. ассоциаций, обнаруженных в эпидемиологических исследованиях. Этот обзор основан на поиске литературы, включая статьи, опубликованные до первого квартала 2000 года.0017 in vivo  и  in vitro  проводились на животных. Такие экспериментальные исследования подвергаются критическому анализу, и результаты сравниваются с результатами исследований на людях.
 Выбросы дизельного топлива 
 Среди загрязняющих воздух веществ, выбрасываемых автотранспортом, частицы выхлопных газов дизельных двигателей (DEP) составляют весьма значительный процент частиц, выбрасываемых во многих городах 3, 4. При полном сгорании дизельного топлива образуются вода и двуокись углерода, но использование дизельного топлива в автомобилях обычно приводит к неполному сгоранию и образованию различных газов, жидкостей и твердых частиц. По сравнению с бензиновыми двигателями дизельные двигатели производят гораздо меньше угарного газа, но дают большее количество оксидов азота и альдегидов, которые особенно склонны вызывать раздражение верхних дыхательных путей. Дизельные двигатели также производят частицы сажи субмикронного размера, которые, как считается, опосредуют некоторые из наблюдаемых побочных эффектов. Было подсчитано, что выбросы твердых частиц дизельными двигателями на пройденное расстояние более чем в 10 раз превышают выбросы бензиновых двигателей эквивалентной мощности, работающих на неэтилированном бензине, и более чем в 100 раз превышают выбросы бензиновых двигателей, оснащенных каталитическими нейтрализаторами 5, 6.
 Доза частиц, оседающих в легких, зависит от их концентрации во вдыхаемом воздухе и их размера. Частицы диаметром <5 мкм 7, 8 достигают альвеол и оседают там, тогда как частицы крупнее 5 мкм достигают только проксимальных отделов дыхательных путей и элиминируются мукоцилиарным клиренсом. Предыдущие исследования человека с использованием радиоактивных частиц показали, что 83% частиц со средним массовым диаметром 2,5 мкм оседают в легких, тогда как только 31% частиц размером 11,5 мкм осаждаются 9. Недавние исследования с помощью электронной микроскопии показывают, что более 80% DEP имеют размер ≤0,1 мкм; ДЭП состоят из углеродистого ядра, похожего на сажу, на котором адсорбировано около 18 000 различных высокомолекулярных органических соединений 2. Дизельные выхлопы (ДЭ), помимо ДЭП, содержат сложную смесь газов, таких как окись углерода ( CO), оксиды азота (NO, NO ₂), диоксид серы (SO ₂), углеводороды, формальдегид, переходные металлы и углеродные частицы 10. Что касается воздействия на здоровье, то в последнее время основное внимание уделялось ультрадисперсным частицам (диаметр <0,05 мм). –0,10 мкм). Они очень реактивны и присутствуют в большом количестве в городской среде. Они способны проникать через эпителий и стенки сосудов и попадать в кровоток. Было высказано предположение, что сверхтонкие частицы объясняют системные эффекты ДЭП, такие как повышенная канцерогенность 11, усиление аутоиммунных нарушений 12, изменение свертываемости крови и усиление сердечно-сосудистых заболеваний 13, 14.
 Загрязнение воздуха как причина обострения астмы и аллергии? 
 Параллельно с увеличением загрязнения воздуха за последние два десятилетия также наблюдался быстрый рост глобальной заболеваемости аллергическими заболеваниями, такими как астма и ринит, что нельзя отнести к генетическим изменениям и, как предполагается, связано с изменения факторов окружающей среды 15. Наблюдения в Японии показали, что дети, живущие вблизи дорог с интенсивным движением, более склонны к развитию аллергии негативные последствия для здоровья в результате воздействия переносимых по воздуху частиц 16. Существование таких чувствительных подгрупп среди населения в целом, по-видимому, заслуживает особого внимания при оценке риска. В этом обзоре было выявлено несколько эффектов DEP на иммунологические или воспалительные системы, которые потенциально могут иметь особое значение для роли хронического воздействия выхлопных газов дизельных двигателей в пандемии аллергических заболеваний.
 Независимо от того, способствуют ли загрязняющие вещества, создаваемые транспортными средствами, увеличению числа сенсибилизированных людей в городских районах, было обнаружено, что пациенты с заболеваниями дыхательных путей, такими как астма, больше подвержены вдыханию компонентов загрязнения воздуха, чем обычное население 17, 18 и в особенно кислотные аэрозоли 19. Различные исследования показали, что общее отложение в легких увеличивается у пациентов с обструкцией дыхательных путей 20–22. Например, уменьшение площади поперечного сечения дыхательных путей на 30% приводит к увеличению отложений в раздвоенных дыхательных путях более чем на 100% 2, 23. Также имеется интересный отчет о случаях, когда только DEP вызывали астму 24; у трех некурящих железнодорожников, не болевших астмой в анамнезе, развилась персистирующая астма после острого воздействия чрезмерных уровней ДЭ. Это было зарегистрировано в ситуации, когда два локомотива были сцеплены вместе, а экипаж, едущий во втором локомотиве, подвергался в течение 2–5  часов воздействию значительных уровней ЭД. У всех трех субъектов развилась астма, которая сохранялась в течение 1–3 лет после воздействия. Хотя фактические уровни никогда не измерялись, вполне вероятно, что такое чрезмерное воздействие редко происходит даже в профессиональных ситуациях.
 Экспериментальные исследования выбросов дизельных двигателей 
 Люди 
 Исследования воздействия на человека 
 Экспериментальные исследования воздействия на человека в основном проводились с использованием установок экспозиционной камеры с контролируемым воздействием DE. Крайне важно убедиться, что метод разработан таким образом, чтобы поддерживать определенное соотношение между твердыми и газообразными компонентами и получать частицы одинакового размера и химических свойств на протяжении всей серии экспозиций. Уникальная и тщательно проверенная система воздействия оказалась особенно полезной 25, 26. Эффекты такого воздействия дизельного топлива были оценены у людей с помощью вопросников по симптомам, измерений функции легких и бронхоскопии с взятием биопсии и промыванием дыхательных путей.
 В одном исследовании здоровые добровольцы подвергались воздействию ДЭ с концентрацией NO ₂ 1,5 частей на миллион (млн). Бронхоальвеолярный лаваж (БАЛ) через 18 ч после воздействия ДЭ выявил значительное снижение общего количества метахроматических клеток (тучных клеток) в бронхиальной части и значительное увеличение нейтрофилов в бронхоальвеолярной части. В бронхоальвеолярной части выявлено увеличение соотношения CD4+/CD8+ на фоне снижения скорости фагоцитоза альвеолярными макрофагами  in vitro  26.
 В другом исследовании на здоровых добровольцах оценивали симптомы и реакцию функции легких на ДЭ. Все подвергшиеся воздействию субъекты сообщали о неприятном запахе и раздражении глаз, но не было никаких изменений в тестах функции легких, измеренных как объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ ₁) 25. В двух других исследованиях 21, 26 изучалось использование ловушка для частиц на выхлопной трубе дизельного двигателя, работающего на холостом ходу, уменьшит воздействие ДЭ на симптомы, функцию легких и воспаление дыхательных путей по сравнению с эффектами, вызванными нефильтрованным ДЭ. Воздействие ДЭ без фильтра вызывало усиление симптомов и сопротивления дыхательных путей, а также воспаление дыхательных путей с нейтрофилией БАЛ. Фагоцитоз макрофагов снижен. Ловушка для частиц уменьшила количество частиц на 46%, но не было существенной разницы в симптомах, функции легких или количестве нейтрофилов в БАЛ после ДЭ с ловушкой или без нее 26. Следовательно, для этих эффектов относительная важность ДЭП и других компонентов ДЭ еще предстоит установить.
 В недавнем исследовании 27 фильтры, предназначенные для использования в воздухозаборнике в салоне транспортных средств, были проверены на их способность предотвращать эффекты ЭД. Тридцать два здоровых некурящих испытуемых подвергались воздействию в течение 1 ч в специально сконструированной экспозиционной камере, один раз на воздухе, один раз на нефильтрованном ДЭ, а затем на ДЭ, отфильтрованном с помощью четырех различных воздухозаборных фильтров. Уровень воздействия составил 300 мкг частиц с 50% отсечкой аэродинамического диаметра 10 мкм на кубический метр (PM ₁₀ 300 мкг·м ⁻³ ). Исследование включало измерения функции легких, симптомов и носовых реакций. Оказалось возможным различить различия в эффективности между фильтрами, каждый из которых обеспечивал качество воздуха, превосходящее нефильтрованный выхлоп. В то время как не наблюдалось острого воздействия на промывание носа, ринометрию и функцию легких (измеряемую как ОФВ ₁ и ФЖЕЛ), наблюдалось значительное влияние на симптомы. Было показано, что использование сажевого фильтра в сочетании с угольным фильтром дает значительно лучшие результаты, чем другие фильтры.
 Было оценено влияние высокой концентрации ДЭ в окружающей среде (300 мкг·м ^-3 ) на различные параметры дыхательных путей, включая клетки и растворимые компоненты 28. Результаты показали увеличение нейтрофилов, тучных клеток, CD3+, CD4+ и CD8+ Т-лимфоциты в слизистой оболочке дыхательных путей наряду с активацией молекул адгезии внутриклеточной молекулы адгезии (ICAM)-1 и молекулы адгезии сосудистых клеток (VCAM)-1 в эндотелии сосудов через 6 ч после воздействия ДЭ. Кроме того, было обнаружено повышенное количество клеток, экспрессирующих антиген, ассоциированный с функцией лейкоцитов (LFA)-1 (лиганд для ICAM-1). Эта воспалительная реакция была на порядок больше, чем эффекты, зарегистрированные после провокации аллергеном у атопических астматиков 29., 30, что указывает на выраженный сигнал рекрутирования воспалительных клеток в ответ на воздействие ДЭ. Эта активация адгезионных молекул эндотелия и лейкоцитов обеспечивает механизм притока воспалительных клеток в дыхательные пути. Кроме того, иммуногистохимическое окрашивание цитокинов показало повышенную экспрессию интерлейкина (IL)-8 и связанного с ростом онкогена (GRO)-α в эпителии дыхательных путей, что также может играть роль в привлечении воспалительных клеток после воздействия DE 31. увеличение нейтрофилов в слизистой оболочке дыхательных путей после воздействия ДЭ также было очевидно в бронхиальном смыве, тогда как увеличение количества подслизистых тучных клеток не соответствовало каким-либо изменениям количества метахроматических клеток (тучных клеток) в лаваже. Однако повышенная концентрация метилгистамина, обнаруженная в ЖБАЛ после воздействия ДЭ, подтверждает повышенную дегрануляцию тучных клеток 28. В отличие от выраженной воспалительной реакции, обнаруженной в дыхательных путях, параметры функции легких не изменились после воздействия ДЭ 28. Следовательно, , измерения функции легких сами по себе не могут использоваться для исключения неблагоприятных реакций дыхательных путей, связанных с загрязнением воздуха.
 Эти выраженные воспалительные реакции дыхательных путей были обнаружены при достаточно высокой (300 мкг·м ^-3 ) концентрации ДЭ. Чтобы оценить, будет ли воздействие более низкой концентрации (больше похожей на соответствующие концентрации воздействия в окружающем воздухе) вызывать аналогичную реакцию, здоровые и страдающие астмой субъекты подвергались воздействию ДЭ с концентрацией PM ₁₀ 100 мкг·м ⁻³ за 2 ч. Бронхоскопию с забором биопсии, промыванием бронхов и БАЛ проводили через 6 ч после окончания воздействия. Данные этого исследования ожидаются.
 Исследования индуцированной мокроты также использовались для оценки воздействия ДЭ на дыхательные пути человека 32. Шестнадцать здоровых некурящих субъектов подвергались воздействию воздуха и ДЭ при концентрации частиц 300 мкг·м ⁻³ в течение 1 часа. Индукцию мокроты проводили через 6 и 24 ч после каждого воздействия. Через шесть часов после воздействия ДЭ было обнаружено значительное увеличение процента нейтрофилов от общего числа клеток в мокроте вместе с увеличением концентрации ИЛ-6 и метилгистамина по сравнению с контрольным воздействием воздуха.
 Таким образом, эти данные подтверждают, что острый медиаторный и цитокиновый ответы вместе с повышенной экспрессией молекул сосудистой адгезии в слизистой оболочке дыхательных путей могут представлять собой раннюю стадию воспалительной реакции после воздействия ДЭ и иметь важное значение при развитие ДЭ, индуцированного воспалением дыхательных путей. Результаты также свидетельствуют о том, что концентрация ДЭ является важным фактором, который следует учитывать при оценке динамики воспаления дыхательных путей, вызванного ДЭП.
 Исследования с назальным заражением 
 Было показано, что DEP потенцируют выработку иммуноглобулина-E (IgE) в слизистых оболочках дыхательных путей человека. Diaz-Sanchez 33 провел исследование, в котором назальные провокации DEP в различных дозах использовались для изучения влияния на локальную выработку иммуноглобулина. Через четыре дня после заражения 0,3 мг DEP было обнаружено значительное увеличение назального IgE, но не других классов иммуноглобулинов. Также наблюдалось увеличение количества клеток, секретирующих IgE, в назальном смыве, но не было увеличения количества клеток, секретирующих иммуноглобулин-А (IgA).
 Исследования носовых провокаций у человека показали, что DEP могут действовать как адъювант к аллергену. Назальное заражение проводили DEP (0,3 мг), аллергеном амброзии  Amba I  или обоими в группе субъектов, чувствительных к амброзии. ₄ ), а также IgE, специфичный для амброзии, в лаважной жидкости. Однако после заражения аллергеном и DEP наблюдалось шестнадцатикратное увеличение IgE, специфичного для амброзии. Только ДЭП повышал общий IgE, но в сочетании с аллергеном наблюдалось увеличение антиген-специфического IgE и экспрессии цитокинов Th0 и Th3-типа (IL-4, IL-5, IL-6, IL-10 и IL-13). ). В настоящее время считается, что такие отклонения иммунной системы могут играть решающую роль в развитии атопического ответа 35. Эти исследования показывают, что DEP могут усиливать дифференцировку В-клеток. Инициируя и повышая продукцию IgE, DEP теоретически могут играть роль в повышении распространенности аллергических заболеваний.
 Было показано, что назальная проба с комбинацией DEP и аллергена индуцирует более сильные IgE и IgG, специфичные для амброзии ₄, по сравнению с одним только DEP, но с аналогичными уровнями общего IgE 36. Также наблюдалось изменение картины цитокинов в пользу аллергическая сенсибилизация. Авторы предполагают, что синергизм между ДЭП и естественными аллергенами является ключевой особенностью в развитии респираторных аллергических заболеваний, вызванных аллергенами.
 Имеются также данные о том, что DEP вызывают переключение изотипа IgE. Фудзиэда  и др.  . 37 добровольцев подверглись воздействию DEP вместе с аллергеном амброзии путем назального заражения. Отмечалось локальное увеличение продукции IgE, продукции цитокинов и еще большее увеличение продукции IgE, специфичных для слизистых оболочек амброзии. Переключение изотипа происходило только при сочетании ДЭП и воздействия аллергена. Полученные данные свидетельствуют о том, что увеличение DEP в окружающей среде при той же нагрузке аллергеном в окружающей среде может быть фактором повышения сенсибилизации и распространенности аллергической астмы.
 Здоровые, некурящие люди-добровольцы подвергались воздействию DEP путем интраназальной инстилляции, а цитокины в назальном лаваже оценивались через 18 часов непрямым методом (мРНК рибонуклеиновых кислот) цитокины (интерферон IFN-γ, IL-2 и IL-13), тогда как после заражения 0,3 мг DEP эти три и ряд дополнительных цитокинов (IL-4, IL-5, IL-6 и IL-10) были наблюдается в повышении уровня. Повышение экспрессии таких назальных цитокинов после воздействия DEP может снова способствовать усилению местной продукции IgE.
 В совокупности эти исследования позволяют предположить, что DEP обладают способностью индуцировать IgE-ответы непосредственно, действуя на В-клетки, и опосредованно, повышая возможность продукции цитокинов. DEP в сочетании с аллергенами способны генерировать цитокиновый ответ Th3-типа и, таким образом, способствуют выработке аллерген-специфических IgE. Поэтому было высказано предположение, что DEP могут усиливать дифференцировку В-клеток и, инициируя и усиливая выработку IgE, могут играть важную роль в повышении заболеваемости аллергическими заболеваниями дыхательных путей 34.
 Животные 
 Следует отметить некоторые общие моменты, касающиеся исследований на животных. Помимо возможности того, что механизмы могут сильно отличаться от таковых у человека, исследования с использованием радиоактивных частиц также показали, что существует большая разница в дозиметрии мелких дыхательных путей грызунов по сравнению с людьми. Поэтому следует соблюдать осторожность при экстраполяции данных животных на человека. Несомненно, по крайней мере для озона было показано, что для того, чтобы вызвать у грызунов такую же реакцию, как у людей, требуются в несколько раз более высокие концентрации 39.. Кроме того, во многих исследованиях на животных дозы ДЭ намного выше тех, которым люди подвергаются в повседневной жизни. Измерения в скандинавских странах показали, что средняя 24-часовая концентрация взвешенных частиц колебалась в пределах 30–150 мкг·м 93 919 −3 93 920 всех взвешенных частиц (ОВЧ). Однако в некоторых промышленных зонах были измерены концентрации до 1500 мкг·м ⁻³. В Стокгольме, например, одночасовые средние значения 300–500 мкг·м ⁻³ были обнаружены на обочинах, а максимальные уровни почти 600 мкг·м ⁻³ были достигнуты в туннеле в центре города 40.
 Исследования воздействия на крыс 
 Длительные исследования эффектов воздействия ДЭ на крыс продемонстрировали повышенное накопление частиц и агрегатов, содержащих частицы макрофаги в альвеолах и перибронхиальных интерстициальных тканях, а также местное воспаление, эпителиальная пролиферация, фиброз и эмфизематозные поражения.
 Например, крыс подвергали воздействию ДЭ в течение 30 месяцев 41 и исследовали с интервалами в 6 месяцев с помощью электронной микроскопии. Изменения, характерные для антракоза, наблюдались после 6 месяцев воздействия в концентрации 1000 мкг·м9.3919 −3  . Имелись очаги альвеолярных макрофагов, наполненных частицами дизельного топлива. DEP были обнаружены в эпителиальных клетках 1-го типа, а также наблюдалась гипертрофия и пролиферация клеток 2-го типа. Также наблюдалась инфильтрация макрофагами, нейтрофилами, тучными клетками и плазматическими клетками, нагруженными частицами, в интерстиции альвеолярных перегородок. Наиболее заметными изменениями, однако, были фокальное укорочение ресничек и выпячивание нереснитчатых клеток.
 Мор  и др.  42 сравнил эффекты вдыхания ДЭ с эффектами угольного газа, смешанного с пиролизованным пеком. Три группы крыс подвергались воздействию чистого воздуха, фильтрованных ДЭП или нефильтрованных ДЭП (4000 мкг·м ⁻³ ). Другая группа подвергалась воздействию дымовых газов угольных печей, смешанных с дымовыми газами пиролиза пека в атмосфере азота. Большинство животных, подвергшихся воздействию ДЭП, имели отложения, состоящие из большого количества углеродсодержащих частиц, фагоцитированных альвеолярными макрофагами, и это было связано с тяжелым хроническим воспалением, утолщением альвеолярных перегородок, бронхиоло-альвеолярной гиперплазией и альвеолярным липопротеинозом. Крысы, подвергшиеся воздействию дымовых газов угольных печей, имели гораздо менее выраженные воспалительные изменения.
 В исследовании крыс подвергали воздействию возрастающих концентраций ДЭП (350–7000 мкг·м ^-3 ) на срок до 24 месяцев 43 , при более высоких концентрациях DEP наблюдалось прогрессивное увеличение количества частиц в легких. Трахеальный мукоцилиарный транспорт не был затронут, но наблюдалось значительное удлинение длительных периодов легочного клиренса в двух группах, которые подвергались воздействию самых высоких концентраций DEP.
 DEP вызывают перегрузку пылью и ухудшают легочный клиренс при высоких дозах как у крыс, так и у человека. По-видимому, существует порог, выше которого происходит задержка частиц и воспаление. Было рассчитано, в основном на основе данных исследований на животных, что порог составляет примерно 500 мкг·г9.3919 -1  легочная ткань 44. Однако трудно оценить, как это коррелирует с уровнями во вдыхаемом воздухе, и может существовать важная взаимосвязь между фактической концентрацией и продолжительностью воздействия. Было обнаружено, что после острого воздействия высоких концентраций DEP (5700 мкг·м ^-3 в течение 3 дней) частицы элиминируются эффективно 45. Было быстрое начальное увеличение элиминации с последующим снижением нагрузки макрофагами. Хроническая низкая доза (50 мкг·м ⁻³ ДЭП; экспозиция в течение 52 недель) также прошла относительно эффективно. Более 80% вдыхаемых ДЭП выводились через 1 год после воздействия. Однако сравнение показало, что животные, подвергшиеся воздействию более высоких концентраций, избавились от общей нагрузки на легкие в большей степени, чем те, которые подвергались хроническому воздействию низких концентраций. При более длительном воздействии низкой концентрации макрофагальная нагрузка была относительно выше и ассоциировалась с устойчивым развитием легочных пятен, что свидетельствует о том, что длительное воздействие низкой дозы может быть более вредным, чем острое воздействие высокой дозы.
 Принимая во внимание эти экспериментальные данные, была построена математическая модель для прогнозирования нагрузки на легкие и альвеолярного клиренса у крыс 46. При низкой нагрузке на легкие скорость альвеолярного клиренса дизельной сажи была рассчитана как постоянная и обусловленная элиминацией макрофагов.  через  мукоцилиарную транспортную систему, тогда как при высокой нагрузке на легкие альвеолярный клиренс, по-видимому, определяется главным образом способностью к транспорту в лимфатическую систему. Однако следует признать, что выведение частиц из центральных и периферических дыхательных путей может сильно различаться и частично зависеть от дыхательного потока воздуха во время воздействия. Недавние данные о людях позволяют предположить, что выведение из периферических дыхательных путей может происходить значительно медленнее, чем считалось ранее 47.
 Исследования воздействия на кошек 
 Группа кошек подвергалась воздействию ДЭП в течение >2 лет 48. Их воздействие было разделено на два периода. В течение первого периода, продолжавшегося 61 неделю, было использовано 6000 мкг·м ^-3 ДЭП. На данный момент изменений в легких не выявлено. В течение следующих 62 недель применялась более высокая концентрация 12 000 мкг·м ^-3 DEP, а через 2 года развилась картина рестриктивного заболевания легких.
 В другом подобном исследовании кошки подвергались воздействию ДЭП и NO 9.3887 2  более 2 лет. Через 62 недели концентрация ДЭП увеличилась с 6 340–11 700 мкг·м ^-3, а концентрация NO ₂ – с 2,68–4,37 млн 49. Морфологические изменения наблюдались, в основном, в проксимальных ацинарных отделах легких, с перибронхиальным фиброзом, бронхиолярной метаплазией, увеличением количества лимфоцитов, фибробластов и интерстициальных макрофагов, содержащих ДЭП. Исследование показало стойкий фиброгенный эффект в проксимальной ацинарной области легких после длительного ДЭ.
 Исследования внутритрахеального воздействия частиц дизельного выхлопа на мышах 
 В исследовании  in vivo  токсичности DEP у мышей линии ICR 50 проводилось острое интратрахеальное введение DEP (400–1000 мкг·мышь ^-1 ). вызывает серьезные повреждения легких и высокую смертность. Причиной смерти стал отек легких, опосредованный повреждением эндотелиальных клеток. Токсикологический эффект и повышенная смертность были в значительной степени предотвращены предварительной обработкой супероксиддисмутазой (СОД), поглотителем кислородных радикалов, что подтверждает гипотезу о том, что токсичность ДЭП связана с образованием радикального супероксида О ₂ ⁻¹, что приводит к повреждению эндотелиальных клеток.
 Исследования развития легких у крыс 
 Исследования на людях в различных географических районах вызвали обеспокоенность тем, что дети и пожилые люди могут быть особенно восприимчивы к вредному воздействию загрязнения воздуха. В подтверждение этого также были проведены исследования, указывающие на возможность нарушения развития легких у животных, подвергшихся воздействию газов-окислителей или вдыханию токсикантов в раннем возрасте. В одном исследовании, направленном на изучение этого, крысы подвергались воздействию ДЭ (3500 мкг·м ^-3 ), NO ₂ (9,5 ppm), или на воздухе в качестве контроля 51. Одна группа, которая представляла модель развивающегося легкого, сначала подверглась воздействию  in utero  (путем воздействия на мать с момента зачатия и на протяжении всей беременности). ), а затем от рождения до 6-месячного возраста. Другая группа, представляющая взрослую модель, подвергалась воздействию в возрасте от 6 до 12 месяцев. Было обнаружено, что DEP изменил состав жидкости дыхательных путей и тканевой коллаген в обеих группах. Интересно, что во взрослой группе наблюдалось шестикратное увеличение нейтрофилов, а также увеличение клеточности в лимфатических узлах легких, замедленный клиренс частиц и увеличение массы легких. Однако ни одно из этих изменений не наблюдалось у крыс, подвергшихся воздействию во время развития. У взрослых крыс также наблюдалось очаговое скопление сажистых альвеолярных макрофагов, но у молодых крыс обнаруживались только рассеянные отдельные макрофаги. Авторы пришли к выводу, что нет никаких доказательств того, что развивающиеся крысы более восприимчивы к токсическим эффектам NO 9. 3887 2  или Германия; во всяком случае, данные указывают на то, что развивающиеся крысы могут быть менее чувствительными.
 Исследования на животных с экспериментальным заболеванием легких 
 Эпидемиологические исследования показали, что субъекты с ранее существовавшим заболеванием легких могут быть более восприимчивы к эпизодически высоким уровням переносимых по воздуху загрязнителей, чем здоровые субъекты 52. Это было изучено на крысиной модели 53, в Эта легочная эмфизема была вызвана у крыс интратрахеальным введением протеолитического фермента эластазы и проявлялась в виде увеличенных альвеол, альвеолярных протоков и разрывов альвеолярных перегородок. Эти структурные изменения сами по себе не были связаны с воспалением или изменениями бронхиол. Эмфизематозные крысы и группа контрольных крыс подвергались воздействию ДЭ (3500 мкг·м 9 ) в течение 24 месяцев.3919 -3  ), NO ₂ (9,5 м.д.) или воздух в качестве контроля. Были измерены различные параметры, такие как количество частиц дизельной сажи в легких, дыхательная функция, состав жидкости БАЛ, клиренс частиц с радиоактивной меткой, легочный иммунный ответ, легочный коллаген, вес и объем иссеченного легкого и гистопатология. Гипотеза заключалась в том, что эффекты ранее существовавшей эмфиземы и длительного воздействия ДЭ на функцию и морфологию легких были аддитивными. Однако результаты показали, что крысы с экспериментально индуцированной эмфиземой не более восприимчивы к вдыханию NO 9 .3887 2  или DE, чем контрольные крысы. Фактически, в эмфизематозных легких накапливается меньше частиц сажи 53, 54.
 Внутривидовые сравнительные исследования 
 Морфологические изменения также изучались в сравнительном исследовании яванских обезьян и крыс. Оба вида животных получили четыре разных воздействия в течение 24 месяцев: ДЭП (2000 мкг·м ^-3 ), угольная пыль (2000 мкг·м ^-3 ), комбинация ДЭП и угольной пыли (1000 мкг·м ^{— 3} + 1000 мкг·м ^-3 ) или атмосферный воздух 55. Было обнаружено, что обезьяны удерживают относительно больше твердых частиц, чем крысы. Места задержания частиц были одинаковыми для ДЭП, угольной пыли и комбинации ДЭП/угольная пыль. Крысы сохраняли больше материала в просвете альвеолярных ходов и альвеол, тогда как обезьяны сохраняли больше материала в интерстиции. Крысы показали значительную гиперплазию альвеолярного эпителия, воспаление и фиброз перегородки. Напротив, у обезьян таких морфологических изменений не наблюдалось. Результаты показывают, что модели задержки частиц и тканевые реакции у крыс, подвергшихся воздействию DEP, могут не предсказывать реакции у приматов 56; приматы могут сохранять больше DEP, но также могут быть менее чувствительны к вредным воздействиям.
 Иммунология и аллергия 
 Исследования in vivo  Для изучения влияния ДЭП на накопление частиц в связанных с легкими лимфатических узлах и влияние на реакцию антител после иммунизации крысы и мыши 57 подвергались воздействию различных доз ДЭП (350–7000 мкг·м ⁻³ ) в течение 24 месяцев. Контрольные и подвергшиеся воздействию животные были иммунизированы путем интратрахеальной инстилляции бараньих эритроцитов после воздействия через 6, 12, 18 и 24 месяца. Патологические изменения были максимальными через 18–24 мес при дозах 3500 или 7000 мкг·м9.3919 −3  уровней воздействия. Микроскопические данные: увеличение содержания частиц альвеолярных макрофагов; концентрация макрофагов ближе к терминальным бронхиолам; фиброз стенок; бронхиальная метаплазия; и, в некоторых случаях, плоскоклеточная метаплазия. Имелись холестериновые щели и повышенное количество интерстициальных нейтрофилов и внутриальвеолярного зернистого эозинофильного материала с захваченными свободными частицами. Легочные лимфатические узлы почернели и увеличились из-за скоплений ДЭП. У крыс, подвергшихся воздействию самой высокой дозы, наблюдалось увеличение клеточности. Однако уровни специфических антител существенно не изменились.
 DEP показали адъювантную активность в отношении продукции IgE у мышей. У мышей, которым внутрибрюшинно вводили овальбумин (ОА), смешанный с ДЭП, наблюдались более высокие уровни IgE, чем у мышей, иммунизированных только ОА. Кроме того, у мышей, иммунизированных JCPA, смешанного с DEP, можно было наблюдать продукцию IgE, специфическую для пыльцы японского кедра (JCPA), но не у животных, иммунизированных только JCPA 58. В другом исследовании 59 DEP и технический углерод вводили интраназально мышам и затем животные подвергались воздействию JCPA. Частицы оказывали значительное адъювантное действие на продукцию JCPA-специфических IgE и IgG.
 Для выяснения того, ответственно ли за эффект 60 углеродное ядро ДЭП или адсорбированное органическое вещество, мышей иммунизировали четыре раза ОА, ОА ДЭП или ОА сажей (техническим углеродом). Затем был проанализирован специфический IgE для ОА. И DEP, и сажа проявляли адъювантную активность в отношении продукции специфического IgE после интраназального закапывания, что указывает на то, что они оба были ответственны за этот эффект. Были также другие исследования, которые продемонстрировали этот эффект на мышах 61.
 В исследовании с использованием комбинированных интратрахеальных инокуляций DEP и антигена у мышей была предположена разница в ответе антител при остром и хроническом воздействии DEP. Увеличение воспаления дыхательных путей и антиген-специфических IgG ₁ наблюдалось через 6 недель [62], в то время как требовалось более длительное воздействие (9 недель), прежде чем наблюдалось заметное увеличение антиген-специфических IgE.
 Когда мышам интратрахеально вводили ОА отдельно или вместе с DEP 63 , не наблюдалось значительной адъювантной активности в отношении продукции IgE с помощью DEP (50 мкг). Однако степень эозинофильного воспаления в дыхательных путях соответствовала специфическому уровню IgG 9.3887 1  производство. В другом исследовании сочетание сенсибилизации к аллергену вместе с воздействием дизельного топлива привело к усилению инфильтрации эозинофилов и нейтрофилов, а также к увеличению бокаловидных клеток вместе с повышенной резистентностью дыхательных путей и продукцией IL-5 и IgG ₁, но не IgE. производство. ДЭ сам по себе не вызывал патологических изменений 64. Другие исследования, проведенные с более высокими дозами ДЭП (300 мкг) в аналогичных условиях, продемонстрировали увеличение специфического IgE 65. Вместе с вышеупомянутыми исследованиями это предполагает, что этот ответ может быть дозой и временем. зависимый. У мышей ICR, подвергшихся воздействию DEP путем интратрахеальной инстилляции, наблюдалось увеличение количества эпителиальных эозинофилов, лимфоцитов и бокаловидных клеток, а также увеличение продукции IgG и IgE и проаллергических цитокинов IL-2, IL-4, IL-5 и гранулоцитарно-макрофагальной колонии. стимулирующий фактор (ГМ-КСФ), но не интерферон (ИФН)-γ 62. Также было показано, что комбинация ДЭП и ОА усиливает бронхоконстрикторный ответ на ингаляционный ацетилхолин 66. Кроме того, ежедневное вдыхание ДЭП может усиливать реакцию на аллерген, возможно, за счет повышенной локальной экспрессии провоспалительных цитокинов, таких как IL-5 и GM-CSF 67. В одном исследовании повышенная продукция IgE также наблюдалась у мышей после интраназального введения взвешенных твердых частиц (ВСВ) вместе с ОА с 3-недельными интервалами в течение срок 21 неделя 68.
 Для изучения влияния ДЭП на вызванную аллергеном гиперреактивность бронхов мышей сенсибилизировали к ОА, а затем подвергали воздействию ДЭ (3000 мкг·м ^-3 ) 69 . Через три недели после воздействия ДЭП их заражали ОА. Воздействие ДЭ в сочетании с антигенной нагрузкой индуцировало гиперреактивность дыхательных путей и воспаление дыхательных путей, включая увеличение количества эозинофилов и тучных клеток в легочной ткани. Одно только воздействие ДЭП также увеличивало гиперреактивность дыхательных путей, но инфильтрации эозинофилами не было. При аналогичной установке ингаляции дизельного топлива (3000 мкг·м ⁻³ ) в сочетании с сенсибилизацией при ОА увеличивал количество бокаловидных клеток в легочной ткани, вызывал повышение дыхательной резистентности и усиление иммунного ответа, определяемого как специфические IgE, IgG ₁ и IL-5 в легочной ткани 70.
 A Модель ринита у морских свинок использовалась для изучения краткосрочных эффектов ДЭ (3-часовое воздействие при 1000 и 3200 мкг·м ^-3 ) 71 . После воздействия только дизельного топлива не было индукции чихания, выделения из носа или заложенности носа. Тем не менее, ДЭП усиливали чихание и назальную секрецию, вызванную гистамином, но не оказывали существенного влияния на вызванную гистамином заложенность носа, что свидетельствует о том, что острое воздействие высоких уровней ДЭ может вызывать гиперреактивность слизистой оболочки носа, но не явные симптомы ринита. Хирума  и др.  72 также сообщали о влиянии DEP на слизистую оболочку носа морских свинок, согласующемся с развитием назальной гиперреактивности. Было обнаружено, что воздействие дизельного топлива приводит к дозозависимому увеличению индуцированной гистамином сосудистой проницаемости, увеличению эозинофильной инфильтрации эпителиального слоя, а также к усилению назальной реактивности на гистамин.
 Механизмы, участвующие в развитии астмы и аллергии после воздействия DEP, могут включать повышенное проникновение аллергена через слизистую оболочку дыхательных путей или прямую модуляцию иммунного ответа 73. Загрязнение воздуха твердыми частицами включает частицы выхлопных газов дизельных и бензиновых двигателей и биологические материалы, такие как растительные остатки и обломки шин  напр.  латекс, которые могут быть аллергенами 74. Также показано, что некоторые аллергены, такие как основной аллерген пыльцы трав Lolium perenne -1 ( Lol p  1), специфически связываются с DEP. Это может быть возможным механизмом запуска приступов астмы и теоретическим фактором, способствующим увеличению распространенности астмы 75.
 Ormstad  et al.  76 изучали перенос аллергенов DEP. Это было исследование  in   vitro  адсорбции аллергенов на таких частицах, как взвешенные внутри помещений вещества (ВЧ) и ДЭП. Они сообщили, что кошачий аллерген (  Fel d  1), аллерген собаки ( Can f  1) и аллерген пыльцы березы ( Bet v  1) можно было обнаружить на поверхности ВПМ, тогда как аллерген клеща домашней пыли ( Der p  1) нет. Однако было обнаружено, что все четыре аллергена поглощаются ДЭП. Опубликована химическая характеристика покрытия зерен пыльцы березы, собранной в сезон пыльцы на севере Стокгольма 77. Наибольшая часть (80%) состояла из н-алканов и н-алкенов, а также метилкетонов, простых эфиров, спиртов и аминоспиртов. также были выявлены.
 Исследования in vitro 
 Было проведено  исследований in vitro  на клетках животных, но большая часть работы была проведена на клетках, полученных от человека. Эозинофилы являются главными эффекторными клетками при аллергических воспалительных заболеваниях. В одном исследовании оценивали влияние DEP и экстракта DEP на адгезию эозинофилов, выживаемость и дегрануляцию 78. Эозинофилы, эндотелиальные клетки микрососудов слизистой оболочки человека (HMMEC) и клетки носового эпителия человека (HNEC) предварительно инкубировали с экстрактом DEP и без него. Меченым радиоактивным изотопом эозинофилам давали прикрепиться к монослоям HMMEC и HNEC, определяя степень реактивности после промывания, и подсчитывали количество прикрепившихся эозинофилов. Наблюдалось значительное увеличение адгезивности эозинофилов к HNEC, но не к HMMEC. DEP также индуцировал дегрануляцию эозинофилов без изменения выживаемости эозинофилов. Эти результаты указывают на то, что DEP играют важную роль в развитии назальной гиперчувствительности, вызванной усиленной инфильтрацией и дегрануляцией эозинофилов.
 Цитотоксичность индуцированного ДЭП фагоцитоза и возникающий в результате иммунный ответ изучали на культурах клеток эпителия бронхов и носа человека 79. Воздействие ДЭП вызывало зависящее от времени и дозы повреждение мембраны. Трансмиссионная электронная микроскопия показала, что DEP подвергались эндоцитозу эпителиальными клетками и транслоцировались через слой эпителиальных клеток. Проточные цитометрические измерения позволили установить зависимость этого фагоцитоза от времени и дозы, а также его отсутствие специфичности для разных частиц (испытывались ДЭП, сажа и латекс). DEP приводили к зависящему от времени увеличению высвобождения IL-8, GM-CSF и IL-1 бета. Эта воспалительная реакция возникала позже, чем фагоцитоз, и, по-видимому, зависела от типа адсорбированных соединений, поскольку в этом исследовании сажа не влияла на высвобождение цитокинов.
 Эпителиальные клетки дыхательных путей играют важную роль в патогенезе респираторных заболеваний. Исследования показали, что воздействие DEP на эпителиальные клетки носа или бронхов приводит к увеличению синтеза и высвобождению провоспалительных медиаторов, цитокинов, таких как IL-6, IL-8 или GM-CSF, и молекул адгезии 80.
 В соответствии с наблюдениями во время назального заражения  in vivo  36, 38 исследования изолированных В-лимфоцитов человека продемонстрировали усиленный синтез IgE после воздействия DEP81. Производство IgE можно имитировать с помощью полиароматических углеводородов (ПАУ), экстрагированных из DEP. Однако DEP-PAH не индуцирует продукцию IgE в нестимулированных B-клетках, что указывает на то, что она только увеличивает текущую продукцию IgE. Фенантрен, основной полиароматический углеводород и важный компонент DEP, показал такое же усиливающее действие на продукцию IgE в линии В-клеток человека 82.
 Влияние DEP-PAH на высвобождение и экспрессию мРНК IL-8, моноцитарного хемотаксического пептида-1 (MCP-1) и RANTES (регулируется активацией нормальных Т-клеток, экспрессируемых и секретируемых) исследовали мононуклеарными клетками париптеральной крови ( РВМС), полученные от здоровых субъектов. Продукцию белка в супернатантах оценивали с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA), а продукцию мРНК — с помощью полуколичественной полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (RT-PCR). Наблюдалось дозозависимое увеличение секреции ИЛ-8 и RANTES в ответ на повышение концентрации ДЭФ-ПАУ (диапазон 0,5–50 нг·мл9).3919 −1  ). Однако наблюдалось значительное дозозависимое ингибирование секреции МСР-1. Экспрессия мРНК, кодирующей IL-8, RANTES и MCP-1, показала вариации, параллельные продукции соответствующих белков. Эти результаты свидетельствуют о том, что DEP-PAH может модулировать хемокиновые пути на уровне транскрипции 83.
 Были проведены другие исследования с использованием культивируемых клеток бронхиального эпителия человека (HBEC), подвергшихся воздействию DEP84. Воздействие на эти клетки DEP в дозе 50 мкг·мл ^-1 , отфильтрованный раствор DEP или DEP в концентрации 100 мкг·мл ^-1 ослабляли частоту биений ресничек (CBF) в зависимости от дозы и увеличивали высвобождение IL-8, GM-CSF и растворимого ICAM-1 (s/CAM -1). Наблюдения подтверждают гипотезу о том, что воздействие ДЭП может привести к функциональным изменениям и высвобождению провоспалительных медиаторов, способных влиять на развитие заболеваний дыхательных путей. В частности, наблюдаемые изменения будут способствовать инфильтрации нейтрофилов и других воспалительных клеток.
 В другом отчете сравнивали влияние DEP на CBF и продукцию IL-8, GM-CSF, RANTES и sICAM-1 культивируемыми человеческими бронхиальными клетками у пациентов без атопии, без астмы и у пациентов с атопией и легкой астмой. Бронхиальные клетки из этих двух групп подвергались воздействию 10–100 мкг·мл ^-1 DEP в течение 24 часов. Исходный CBF был одинаковым в обеих группах. В ответ на повышение уровня ДЭП в обеих группах наблюдалось значительное ослабление CBF, с наибольшими изменениями при дозе 100 мкг·мл 9 .3919 −1  . Культуры клеток астматиков конститутивно высвобождали значительно большие количества IL-8, GM-CSF и sICAM-1 и были единственными культурами, высвобождающими RANTES. В ответ на 10 мкг·мл ^-1 DEP наблюдалось значительное увеличение высвобождения IL-8, GM-CSF и sICAM-1 в клетках астматиков. Однако воздействие доз 50 и 100 мкг·мл ^-1 приводило к снижению высвобождения IL-8 и RANTES. Напротив, только эти более высокие концентрации DEP вызывали значительное увеличение высвобождения IL-8 и GM-CSF в клетках неастматиков. Эти результаты свидетельствуют о том, что бронхиальные эпителиальные клетки астматиков более чувствительны к ДЭП, чем клетки здоровых людей, и что они также различаются в отношении количества высвобождаемых провоспалительных медиаторов 85.
 Эффект ДЭП был также изучен в трех различных  in vitro  системах эпителиальных клеток дыхательных путей человека: полипах носа, бронхиальных клетках, полученных при резекции опухоли легкого или при аутопсии, и линии бронхиальных эпителиальных клеток BEAS-2B 86. ДЭП (10–100 мкг·мл ^-1 ) индуцировал зависимую от дозы и времени стимуляцию продукции IL-8 и GM-CSF всеми тремя видами эпителиальных клеток. С помощью двухкамерных планшетов было показано, что стимулировать клетки можно только с апикальной стороны. В качестве контроля ни уголь, ни графит не проявляли стимулирующего действия, в то время как бензпирен, входящий в состав ДЭП, проявлял его. Таким образом, оказывается, что воздействие DEP на эпителиальные клетки человека может стимулировать выработку цитокинов, что может быть связано с аллергическим воспалением.
 В другом исследовании действие ДЭП в дозах 40-330 мкг·мл ^-1 регистрировали с использованием линии клеток бронхиального эпителия человека, BEAS-2B 87. Диаметр ДЭП составлял 25-35 нм, а частицы фагоцитировались эти клетки. Отмечалось увеличение продукции ИЛ-6 и ИЛ-8 (в 11 и 4 раза соответственно). Воздействие на эти клетки фактора некроза опухоли (TNF)-α также стимулировало сильное увеличение продукции IL-6 и IL-8. Наблюдался аддитивный эффект на продукцию IL-6 и IL-8 после праймирования TNF-α и последующего воздействия DEP, наблюдаемый только при низких дозах DEP (10–70 мкг·мл9).3919 -1  ) и TNF-α (0,05–0,2 нг·мл ^-1 ).
 Чтобы выяснить молекулярный механизм действия DEP, экспрессию гена IL-8 изучали с помощью нозерн-блоттинга и анализа транскрипции в бронхиальных эпителиальных клетках человека. Суспендированные DEP (1–50 мкг·мл ^-1 ) повышали устойчивые уровни мРНК IL-8. Анализ сдвига электрофоретической подвижности (EMSA) продемонстрировал, что DEP индуцируют повышенное связывание со специфическим мотивом ядерного фактора транскрипции κB (NF-κB), но не с фактором транскрипции AP-1. Известно, что NF-κB стимулирует транскрипцию генов, кодирующих воспалительные молекулы, такие как TNF-α и IL-8. Анализ репортерного гена люциферазы с использованием связывающих последовательностей NF-κB дикого типа и мутантных показал, что индуцированная DEP активация NF-κB участвует в транскрипции IL-8. Эти результаты показывают, что DEP активируют NF-κB, который может действовать как важный механизм повышенного высвобождения воспалительных цитокинов 88.
 Также было исследовано влияние экстракта DEP на экспрессию мРНК рецептора гистамина H ₁ (H _1R ) и продукцию IL-8 и GM-CSF в эндотелиальных клетках микрососудов носа и слизистых оболочек человека. Изменение экспрессии мРНК H _1R оценивали с помощью RT-PCR и Саузерн-блоттинга. Количество IL-8 и GM-CSF измеряли с помощью ELISA. Было обнаружено, что DEP приводит к значительному усилению экспрессии генов H _1R, а также к увеличению индуцированной гистамином продукции IL-8 и GM-CSF 89..
 Ян  и др. -90 изучали возможную роль цитокинов в токсическом действии ДЭП на альвеолярные макрофаги (АМ) крысы. Макрофаги инкубировали с ДЭП в различных концентрациях, а также с метанолом, промытыми ДЭП или метанольными экстрактами ДЭП. Высокие концентрации ДЭП и метанольных экстрактов увеличивали секрецию ИЛ-1 АМ, но не оказывали влияния на ФНО-α. DEP ингибировали продукцию IL-1 и TNF-α, стимулированную эндотоксином (липополисахаридом). Результаты показывают, что провоспалительный цитокин IL-1 может играть роль в легочном ответе на ингаляцию DEP. Супрессивная реакция АМ, предварительно обработанных ДЭП, на стимуляцию эндотоксинами может быть фактором, способствующим нарушению систем защиты легких после длительного воздействия ДЭП.
 В одном исследовании изучалось влияние DEP на изолированные ткани и культивируемые клетки из дыхательных путей морских свинок 91. DEP вызывали дозозависимую релаксацию гладкой мускулатуры трахеи и цитотоксичность, зависящую от времени, на клетки гладкой мускулатуры трахеи и фибробласты легких. На основании фармакологических вмешательств было высказано предположение, что цитотоксичность ДЭП может быть опосредована  посредством образования кислородных радикалов. Также было показано, что DEP производят агрессивные кислородные радикалы в бесклеточном  in vitro  в присутствии соответствующих доноров электронов 92, что частично может объяснить потенциальную токсичность и мутагенность DEP.
 Роль эндогенного оксида азота 
 Оксид азота (NO) содержится в выдыхаемом воздухе животных и человека. Повышенные уровни NO в выдыхаемом воздухе связаны с астмой и заболеваниями дыхательных путей, и было обнаружено, что NO подавляет Th2-клетки, что приводит к реакции типа Th3, связанной с аллергией 93. Роль NO в астмоподобных симптомах, вызванных DEP, была изучена. изучали на мышах 94. Повторное интратрахеальное введение DEP мышам вызывало четырехкратное увеличение макрофагов, нейтрофилов, эозинофилов и лимфоцитов в жидкости БАЛ. ДЭП вызывали двукратное увеличение NO в выдыхаемом воздухе и усиление окрашивания фермента синтетазы оксида азота (NOS) в эпителии дыхательных путей. Увеличение респираторного сопротивления, вызванное инстилляцией DEP, подавлялось ингибитором NOS  N  ^G -метил-L-аргинином (L-NMA). Эти результаты на мышах предполагают, что некоторые эффекты DEP могут быть опосредованы эндогенным NO. Напротив, Муто  и др.  95 обнаружили, что DEP, как и L-NMA, устраняет вызванное ацетилхолином (Ach) расслабление колец аорты, предварительно суженных фенилэфрином. Высвобождение NO из колец аорты в ответ на АХ ингибировалось DEP (100 мкг·мл ^-1 , 60 мин). NO, высвобождаемый бронхиальным эпителием в полосках бронхов кролика, ослаблял бронхоконстрикцию, вызванную Ach, и это ослабление устранялось 60 минутной преинкубацией с DEP (100 мкг·мл ^-1 ) или L-NMA. Их вывод заключался в том, что ингибирование высвобождения NO с помощью DEP может быть частью наблюдаемых респираторных эффектов DEP. Ясно, что необходимы дальнейшие исследования, чтобы установить значимость этих противоположных результатов на двух разных животных моделях.
 Влияние на сердечно-сосудистую систему 
 Эпидемиологические исследования связывают повышенную смертность от сердечно-сосудистых заболеваний с эпизодами сильного загрязнения воздуха 96, 97. Seaton  et al.  14 предположил, что сверхтонкие частицы могут вызывать воспаление дыхательных путей у восприимчивых людей, высвобождение медиаторов и повышение свертываемости крови. Обзор литературы в некоторой степени подтвердил гипотезу о возможной связи между профессиональным воздействием пыли и повышенным риском ишемической болезни сердца 9.8–100. Например, у шахтеров выявлены проявления пневмокониоза и повышенная заболеваемость ишемической болезнью сердца. Также были повышены уровни фибриногена в крови шахтеров с пневмокониозом, а фибриноген является фактором риска ишемической болезни сердца. Была выдвинута гипотеза, что длительное вдыхание частиц, оставшихся в легких, вызывает воспаление, которое сопровождается повышением уровня фибриногена в плазме, что приводит к повышенному риску свертывания крови и ишемической болезни сердца 100.
 В недавнем исследовании, объединяющем измерения воздействия загрязнения воздуха с помощью персональных счетчиков и гематологических маркеров в собранной крови, была обнаружена связь между воздействием твердых частиц, измеряемых как PM ₁₀ , и изменениями концентрации гемоглобина, гематокрит (объем эритроцитов) и количество эритроцитов 101. Имелось сопутствующее снижение количества тромбоцитов и уровней фибриногена. Измерив также плазменный альбумин, авторы пришли к выводу, что снижение уровня гемоглобина было вызвано повышенной периферической секвестрацией эритроцитов, а не генерализованной гемодилюцией. Исследование поддерживает загрязнение воздуха твердыми частицами или очень тесно связанный смешанный фактор, который может влиять на важные сердечно-сосудистые явления. Исследования острых эпизодов повышенного загрязнения воздуха задокументировали влияние на вязкость плазмы 102, а острое воздействие ДЭ оказывает влияние на воспалительные клетки в крови 28. пульс, но не с насыщением кислородом 103. Был временной лаг между воздействием и влиянием на пульс, который авторы интерпретировали как признак воспаления легких с последующим высвобождением медиаторов и цитокинов, являющимся первичным событием. Некоторые недавние исследования пожилых людей 104–106 выявили связь между повышенным содержанием твердых частиц (PM _2,5 ) в загрязнении атмосферного воздуха и сниженной вариабельности сердечного ритма, что указывает на возможный вклад в повышение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и снижение вегетативного контроля.
 Однако исследований прямого влияния ДЭ на различные сердечно-сосудистые реакции очень мало. Предварительная обработка сыворотки крови человека экстрактами DEP (500–2500 мкг·мл ^-1 ) приводила к дозозависимому снижению гемолитической активности комплемента до 20% 107 и активации альтернативного пути активации комплемента. Прямое токсическое действие ДЭП исследовали на модели изолированных предсердий морских свинок 108. ДЭП в более низких дозах (10–500 мкг·мл ^-1 ) вызывает временное, но дозозависимое увеличение сократительной силы. ДЭП в дозах >500 мкг·мл ^-1 только уменьшали сократительную силу и вызывали остановку сердца. Был сделан вывод, что кардиотоксичность способствует отеку легких, который, как известно, является одной из основных причин смерти животных, подвергшихся воздействию ДЭП. Однако маловероятно, что вдыхание DEP людьми может привести к концентрациям, используемым в этих конкретных экспериментах. Эксперименты, свидетельствующие о влиянии ДЭ на систему NO и образование кислородных радикалов, обсуждались выше. В целом возможные механизмы предполагаемой роли ДЭ в различных сердечно-сосудистых событиях остаются неизвестными.
 Обсуждение 
 Эпидемиологическая поддержка воздействия частиц на астму и респираторные заболевания очевидна. Экспериментальные исследования DEP включают  моделей in vitro ,  моделей in vivo на животных , исследования здоровых людей и случайные наблюдения у пациентов. Респираторные, иммунологические и системные эффекты действительно были задокументированы. Основные воздействия на дыхательную систему приведены в таблице 1⇓.
 Таблица 1—
 Некоторые последствия выбросов дизельного топлива для дыхательной системы
 Острые эффекты включают раздражение носа и глаз, изменения функции легких, воспаление дыхательных путей, головную боль, усталость и тошноту. В дополнение к симптомам исследования воздействия на здоровых людей задокументировали ряд глубоких воспалительных изменений в дыхательных путях, в частности, до того, как могут быть обнаружены изменения в функции легких. Вполне вероятно, что такие эффекты могут быть еще более вредными для астматиков и других субъектов с нарушенной функцией легких.
 Хроническое воздействие ДЭ вызывает кашель, выделение мокроты и снижение функции легких. Патологические и гистологические изменения в легких после воздействия ДЭП в основном изучались на крысах и включают увеличение массы легких, увеличение количества частиц в легких и увеличение количества сажи, связанное с альвеолярной инфильтрацией макрофагов, агрегацией макрофагов, хроническими воспалительными реакциями. , пролиферация и гиперплазия альвеолярного эпителия и клеток 2-го типа, утолщение альвеолярных перегородок и фиброз стенок.
 Из-за сложности DE вполне вероятно, что некоторые эффекты вызваны газообразными компонентами, тогда как другие эффекты связаны с содержанием частиц. Предлагаемые механизмы пагубного действия твердых частиц включают окислительный стресс и действие содержания твердых частиц, таких как металлы, углеводороды, кислоты и углеродное ядро. В настоящее время предполагается, что ультрадисперсные частицы являются наиболее агрессивным компонентом ДЭ в виде твердых частиц. Сравнение DEP и технического углерода в исследованиях ингаляции животных показывает, что оба они вызывают снижение функции легких и накопление макрофагов, предполагая, что токсический эффект DEP частично связан с углеродным ядром. Однако требуется гораздо больше работы, чтобы точно определить относительную роль различных компонентов ДЭ, а также взаимодействие между различными компонентами и другими факторами окружающей среды.
 Есть несколько наблюдений, подтверждающих гипотезу о том, что ДЭ является одним из важных факторов, способствующих пандемии аллергии. Например, DEP, вводимые различными путями, внутрибрюшинно, интраназально или интратрахеально, могут действовать как адъюванты по отношению к аллергену и, следовательно, усиливать реакцию сенсибилизации. Это наблюдалось как в исследованиях на людях, так и на животных. Было показано, что продукция IgE в ответ на аллерген усиливается при ДЭ. DEP воздействуют на В-клетки человека и могут усиливать продукцию IgE несколькими механизмами. Кроме того, DEP оказывают влияние на аллергическую реакцию, которая включает воспалительные клетки слизистой оболочки дыхательных путей, такие как Т-клетки, тучные клетки и эпителиальные клетки, а также на местную продукцию различных провоспалительных цитокинов. Другой возможный механизм действия ДЭП на аллергические реакции заключается в том, что они действуют как переносчики пыльцевых аллергенов, способствуя усиленному отложению пыльцы в нижних дыхательных путях. Аллергены, связанные с ДЭП, могут вызывать приступы астмы, а связывание с ДЭП может способствовать проникновению аллергена через слизистую оболочку дыхательных путей.
 Часто считается, что дети с атопией являются особенно чувствительной группой, но несколько проведенных исследований на животных не подтвердили гипотезу о том, что развивающееся легкое 51 или легкие с индуцированной эмфиземой 53 более подвержены повреждению легких из-за твердых частиц. иметь значение. На основании опубликованных данных не существует единого механизма действия, который мог бы объяснить различные последствия загрязнения воздуха твердыми частицами для здоровья населения, показанные в эпидемиологических исследованиях. Один из основных недостатков многих экспериментальных исследований связан с их неспособностью установить, относятся ли воздействия, использованные в исследованиях, к фоновым или пиковым воздействиям, которые могут иметь место в реальной жизни, остро или хронически. Кроме того, теоретически как острое воздействие высоких концентраций частиц дизельных выхлопных газов, так и хроническое воздействие низких концентраций могут ухудшить дыхательные функции и иметь различные другие пагубные последствия, но механизмы могут быть разными. Такая ситуация имеет место в случае классического триггера астмы, такого как аллерген: острое воздействие высоких доз аллергена вызывает эффекты, которые отличаются от эффектов, вызванных повторным воздействием низких доз 109.–111. Согласно обзору, некоторые исследования хронического воздействия на крыс частиц выхлопных газов дизельных двигателей ( см. выше ) также подчеркивают такие различия между воздействием высоких и низких доз. Поэтому крайне важно дополнительно оценить острое и хроническое воздействие дизельных выхлопов в механистических исследованиях с тщательным учетом уровней воздействия. Когда это возможно и оправдано с этической точки зрения, такие исследования следует проводить на людях, но модели животных и клеточных культур, которые являются достаточно предсказуемыми и чувствительными, также могут предоставить важную информацию по этим вопросам.
 Получено 5 октября 2000 г.
 highwire.org/Journal» hwp:start=»2000-10-20″> Принято 20 октября 2000 г.
 Ссылки 
 ↵  Салви С., Фрю А., Холгейт С. Являются ли дизельные выхлопы причиной усиливающейся аллергии? Clin Exp Allergy 1999; 29:4–8. 
 ↵  Сальви С., Холгейт С. Механизмы токсичности твердых частиц. Clin Exp Allergy 1999;29:1187–1194. 
 ↵  Программа ООН по окружающей среде. Загрязнение воздуха в мегаполисах мира. Окружающая среда 1994;36:5–37. 
 ↵  Департамент здравоохранения. Дозиметрия частиц. Небиологические частицы и здоровье. COMPEAP (Комитет по медицинскому воздействию загрязнителей воздуха). 1995 год; 29–42. 
 ↵  Наусс К.М., Басби В.Ф. мл., Коэн А.Дж.,  и др.  Важнейшие вопросы оценки канцерогенности выхлопных газов дизельных двигателей: обобщение современных знаний.  In  : Рабочая группа Дизельного института воздействия на здоровье, редакторы. Дизельный выхлоп – критический анализ выбросов, воздействия и воздействия на здоровье. Кембридж, Массачусетс, Институт воздействия на здоровье, 1995 г.; стр.   13–18. 
 ↵  Zweidinger RL, Garland D, Oliver CN,  и др.  Определение содержания карбонила в окислительно модифицированных белках.  В : Пакер Л., Глейзер А.Н., редакторы. Лондон, Академик Пресс, 1990; 464–477. 
 ↵  Brain JD, Valberg PA. Осаждение аэрозоля в дыхательных путях. Am Rev Respir Dis 1979; 120: 1325–1373. 
 ↵  Чоу Джей Си. Методы измерения для определения соответствия стандартам качества окружающего воздуха для взвешенных частиц. J Air Waste Manag Assoc 1995;45:320–382. 
 ↵  Андерсон М., Свартенгрен М. , Филипсон К., Камнер П. Региональные отложения в легких человека изучены повторными исследованиями. J Аэрозоль Наука 1994;25:567–581. 
 ↵  Шиперс ПТ, Бос РП. Сгорание дизельного топлива с токсикологической точки зрения. I. Происхождение продуктов неполного сгорания. Int Arch Occup Environ Health 1992; 64: 149–161. 
 ↵  Каммер П., Першаген Г., Альборг У., Юнгвист С., Викторин К. Воздействие на здоровье выхлопных газов дизельных двигателей. (1988;) Стокгольм, Совет министров северных стран. 
 ↵  Йошино С., Сагай М. Усиление вызванного коллагеном артрита у мышей частицами выхлопных газов дизельного топлива. J Pharmacol Exp Ther 1999; 290:524–529. 
 ↵  Шварц Дж., Докери Д.В., Неас Л.М. Связана ли ежедневная смертность именно с мелкодисперсными частицами? J Air Waste Manag Assoc 1996;46:927–939. 
 ↵  Ситон А., Макни В., Дональдсон К., Годден Д. Загрязнение воздуха твердыми частицами и острое воздействие на здоровье. Ланцет 1995;345:176–178. 
 ↵  D’Amato G, Liccardi G, D’Amato M. Окружающая среда и развитие респираторной аллергии: I. На открытом воздухе. Monaldi Arch Chest Dis 1998; 49: 406–411. 
 ↵  Boezen HM, van der Zee SC, Postma DS,  и др.  Влияние загрязнения атмосферного воздуха на симптомы со стороны верхних и нижних дыхательных путей и пиковую скорость выдоха у детей. Ланцет 1999; 353: 874–878. 
 ↵  Hobbs CH, Mauderly JL. Оценка риска для дизельных выхлопов и озона: данные людей и животных. Clin Toxicol 1991; 29:375–384. 
 ↵  Rusznak C, Devalia JL, Davies RJ. Влияние загрязнений на аллергические заболевания. Аллергия 1994;49:21–27. 
 ↵  Агентство по охране окружающей среды США. Токсикологические исследования твердых частиц. 1996 год; Трайэнгл Парк, Северная Каролина, США. Агентство по охране окружающей среды США. Критерии качества воздуха для твердых частиц; том II:, глава 11, стр. 1–231. 
 ↵  Morgan WKC, Регер Р.Б., Такер Д.М. Воздействие дизельных выбросов на здоровье. Энн Оккуп Хайг 1997; 41: 643–658. 
 ↵  Rudell B, Ledin MC, Hammarström U, Stjernberg N, Lundbäck B, Sandström T. Влияние на симптомы и функцию легких у людей, подвергшихся экспериментальному воздействию дизельных выхлопов. Occup Environment Med 1996; 53: 658–662. 
 ↵  Шиперс PTJ, Бос РП. Сгорание дизельного топлива с токсикологической точки зрения. II. Токсичность. Int Arch Occup Environment Health 1992;64:163–177. 
 ↵  Ким CS, Ху SC. Региональное отложение вдыхаемых частиц в легких человека: сравнение между мужчинами и женщинами. Am J Physiol 1998; 84: 1834–1844. 
 ↵  Уэйд Дж.Ф., Ньюман Л.С. Дизельная астма. Реактивное заболевание дыхательных путей после чрезмерного воздействия выхлопных газов локомотива. JOM 1993; 35: 149–154. 
 ↵  Руделл Б., Сандстрем Т., Хаммарстрем У., Ледин М.Л., Хёрштедт П., Штьернберг Н. Оценка установки воздействия для изучения воздействия дизельных выхлопов на человека. Int Arch Occup Environment Health 1994;66:77–83. 
 ↵  Rudell B, Sandstrom T, Stjernberg N, Kolmodin-Hedman B. Контролируемое воздействие дизельных выхлопов в экспозиционной камере: влияние на легкие исследовано с помощью бронхоальвеолярного лаважа. J Aerosol Sci 1990; 21:411–414. 
 ↵  Rudell B, Wass U, Hörstedt P,  et al.  Эффективность автомобильных салонных фильтров для снижения острого воздействия дизельных выхлопных газов на здоровье людей. Захват Окружающая среда Мед 1999;56:222–231. 
 ↵  Салви С., Бломберг А., Руделл Б.,  и др.  Острые воспалительные реакции в дыхательных путях и периферической крови после кратковременного воздействия дизельных выхлопов у здоровых добровольцев. Am J Respir Crit Care Med 1999; 159: 702–709. 
 ↵  Монтефор С., Лай К.К., Капахи П.,  и др.  Циркулирующие молекулы адгезии при астме. Am J Respir Crit Care Med 1994;149:1149–1152. 
 ↵  Монтефор С., Грациу С., Гулдинг Д.,  и др.  Бронхиальная биопсия свидетельствует об инфильтрации лейкоцитов и активации молекул адгезии лейкоцитов-эндотелиальных клеток через 6  часов после местной аллергенной стимуляции сенсибилизированных астматических дыхательных путей. J Clin Invest 1994; 93: 1411–1421. 
 ↵  Salvi SS, Nordenhall C, Blomberg A,  и др.  Острое кратковременное воздействие выхлопных газов дизельных двигателей увеличивает выработку IL-8 и GRO-α в дыхательных путях здорового человека. Am J Respir Crit Care Med 2000; 161: 550–557. 
 ↵  Nordenhäll C, Pourazar J, Blomberg A, Levin JO, Sandstrom T, Ädelroth E. Воспаление дыхательных путей после воздействия дизельных выхлопов: исследование кинетики времени с использованием индуцированной мокроты. Eur Respir J 2000;15:1046–1051. 
 ↵  Диаз-Санчес Д., Дотсон А.Р., Такенака Х., Саксон А. Частицы выхлопных газов дизельных двигателей индуцируют локальную выработку IgE  in vivo  и изменяют структуру изоформ матричной РНК. Джей Клин Инвест 1994;94:1417–1425. 
 ↵  Диас-Санчес Д. Роль частиц выхлопных газов дизельных двигателей и связанных с ними полиароматических углеводородов в индукции аллергических заболеваний дыхательных путей. Аллергия 1997; 52:52–56. 
 ↵  Прескотт С.Л., Макобас С., Смоллакомб Т., Холт Б.Дж., Слай П.Д., Холт П.Г. Развитие аллерген-специфической Т-клеточной памяти у атопических и нормальных детей. Ланцет 1999; 353:196–200. 
 ↵  Diaz-Sanchez D, Tsien A, Fleming J, Saxon A. Комбинированное воздействие твердых частиц дизельных выхлопных газов и аллергена амброзии заметно усиливает человеческий  in vivo  IgE, специфичный для носовой амброзии, и искажает выработку цитокинов по типу Т-хелперных клеток 2. J Immunol 1997; 158:2406–2413. 
 ↵  Фудзиэда С., Диас-Санчес Д., Саксон А. Комбинированная назальная провокация частицами дизельного выхлопа и аллергеном вызывает  in vivo  Переключение изотипа IgE. Am J Respir Cell Mol Biol 1998;19:507–512. 
 ↵  Диас-Санчес Д., Циен А., Касильяс А., Дотсон А.Р., Саксон А. Повышенная выработка назальных цитокинов у людей после заражения  in vivo  частицами выхлопных газов дизельных двигателей. J Allergy Clin Immunol 1996; 98:114–123. 
 ↵  Сандстром Т., Бломберг А., Хелледей Р., Руделл Б. Взаимодействие аллергии на загрязнение воздуха: опыт исследований на животных. Европейское дыхание Respir 1998;8:168–174. 
 ↵  Olander L. Luftföroreningar i fordon (Загрязнения внутри автомобилей – концентрации и меры). Arbetslivsinstitutet (Шведский национальный институт трудовой жизни), 1996 г.; Стокгольм. 
 ↵  Като А., Кионо Х., Кувабара Н. Электронно-микроскопические исследования легких крыс после длительного вдыхания дизельных выбросов – неопухолевые поражения. японский J грудной дис 1992;30:238–247. 
 ↵  Мор У., Такенака С., Данворт Д.Л. Морфологическое воздействие вдыхаемого выхлопа дизельного двигателя на легкие крыс: сравнение с воздействием дымовых газов угольных печей, смешанных с пиролизованным пеком.  В : Исиниши Н., Коидзуми А., Макклеллан Р.О., Штёбер В., ред. Канцерогенное и мутагенное действие выхлопных газов дизельных двигателей. Амстердам, Elsevier Science Publishers B.V., 1986; 459–470. 
 ↵  Вольф Р.К., Хендерсон Р.Ф., Снайпс М.Б. Изменения накопления и клиренса частиц в легких крыс, хронически подвергающихся воздействию выхлопных газов дизельного топлива. Fundam Appl Toxicol 1987; 9: 154–166. 
 ↵  Притчард Дж. Н. Перегрузка пылью вызывает нарушение легочного клиренса: данные, полученные на крысах и людях. Exp Pathol 1989; 37:39–42. 
 ↵  Стром К. А., Гарг Б.Д., Джонсон Дж.Т., Д’Арси Дж.Б., Смайлер К.Л. Задержка вдыхаемых частиц у крыс, подвергшихся небольшому воздействию выхлопных газов дизельных двигателей. J Toxicol Environment Health 1990;29:377–398. 
 ↵  Ю С.П., Юн К.Дж. Моделирование удержания частиц дизельных выхлопных газов у крыс и людей. Отчет об исследованиях — Институт воздействия на здоровье, 1991; 40: 1–24. 
 ↵  Фальк Р., Филипсон К., Свартенгрен М.,  и др.  Оценка долгосрочного бронхиолярного клиренса частиц по измерениям задержки в легких и теоретическим оценкам регионарного отложения. Exp Lung Res 1999;25:495–516. 
 ↵  Мурман В.Дж., Кларк Дж.К., Пепелко В.Е., Маттокс Дж. Реакции функции легких у кошек после длительного воздействия дизельных выхлопов. J Appl Toxicol 1985; 5:301–305. 
 ↵  Хайд Д. М., Плоппер К.Г., Вейр А.Дж. Перибронхиальный фиброз в легких кошек, хронически подвергающихся воздействию дизельных выхлопов. Лаборатория Инвест 1985; 52: 195-206. 
 ↵  Сагай М., Сайто Х., Ичиносе Т., Кодама М., Мори Ю. Биологическое воздействие частиц дизельного выхлопа. I.  Производство супероксида  in vitro и токсичность  in vivo  у мышей. Free Rad Biol Med 1993; 14:37–47. 
 ↵  Mauderly JL, Bice DE, Carpenter RL,  et al.  Влияние вдыхаемого диоксида азота и дизельных выхлопов на развивающееся легкое. Отчет об исследованиях — Институт воздействия на здоровье, 1987; 8: 3–37. 
 ↵  Пестрый HL. Влияние загрязнения воздуха окружающей среды на функцию легких. Аэрокосмическая Медицина 1971; Октябрь: 1108–1110 гг. 
 ↵  Mauderly JL, Bice DE, Cheng YS,  et al.  Влияние существовавшей ранее эмфиземы легких на восприимчивость крыс к вдыханию дизельных выхлопов. Am Rev Respir Dis 1990; 141: 1333–1341. 
 ↵  Mauderly JL, Bice DE, Cheng YS,  и др.  Влияние экспериментальной эмфиземы легких на токсикологические эффекты вдыхания диоксида азота и дизельных выхлопов. Отчет об исследованиях — Институт воздействия на здоровье, 1989; 30: 1–47. 
 ↵  Никула К.Дж., Авила К.Дж., Гриффит В.К., Модерли Д.Л. Места задержки частиц и реакции легочной ткани на хронически вдыхаемые дизельные выхлопы и угольную пыль у крыс и яванских обезьян. Environ Health Perspect 1997;105:1231–1234. 
 ↵  Никула К.Дж., Авила К.Дж., Гриффит В.К., Модерли Д.Л. Реакция легочной ткани и места задержания частиц различаются у крыс и яванских обезьян, постоянно подвергающихся воздействию выхлопных газов дизельного топлива и угольной пыли. Fundam Appl Toxicol 1997; 37:37–53. 
 ↵  Bice DE, Mauderly JL, Jones RK, McClellan RO. Влияние вдыхаемых дизельных выхлопов на иммунные реакции после иммунизации легких. Фундам Апл Токсикол 1985;5:1075–1086. 
 ↵  Муранака М., Судзуки С., Коидзуми К.,  и др.  Адъювантная активность частиц дизельных выхлопных газов в отношении продукции антител IgE у мышей. J Allergy Clin Immunol 1986;77:616–623. 
 ↵  Maejima K, Tamura K, Taniguchi Y, Nagase S, Tanaka H. Сравнение эффектов различных мелких частиц на выработку IgE-антител у мышей, вдыхающих аллергены пыльцы японского кедра. J Toxicol Environment Health 1997;52:231–248. 
 ↵  Nilsen A, Hagemann R, Eide I. Адъювантная активность частиц дизельных выхлопных газов и сажи в отношении системной продукции IgE к овальбумину у мышей после интраназального введения. Токсикология 1997;124:225–232. 
 ↵  Lovik M, Hogseth A-K, Gaarder PI, Hagemann R, Eide I. Частицы выхлопных газов дизельных двигателей и технический углерод оказывают адъювантное действие на локальный ответ лимфатических узлов и системную выработку IgE к овальбумину. Токсикология 1997;121:165–178. 
 ↵  Takano H, Yoshikawa T, Ichinose T, Miyabara Y, Imaoka K, Sagai M. Частицы выхлопных газов дизельных двигателей усиливают антиген-индуцированное воспаление дыхательных путей и локальную экспрессию цитокинов у мышей. Am J Respir Crit Care Med 1997; 156:36–42. 
 ↵  Ичиносе Т., Такано Х., Миябара Й., Янагисава Р., Сагай М. Различия штаммов мышей в аллергическом воспалении дыхательных путей и выработке иммуноглобулина комбинацией антигена и частиц дизельного выхлопа. Токсикология 1997;122:183–192. 
 ↵  Миябара Ю. , Ичиносе Т., Такано Х., Лим Х.Б., Сагай М. Влияние дизельного выхлопа на аллергическое воспаление дыхательных путей у мышей. J Allergy Clin Immunol 1998;102:805–812. 
 ↵  Fujimaki H, Nohara O, Ichinose T, Watanabe N, Saito S. Продукция IL-4 в клетках медиастинальных лимфатических узлов у мышей, которым интратрахеально вводили частицы дизельного выхлопа и антиген. Токсикология 1994;92:261–268. 
 ↵  Takano H, Ichinose T, Miyabara Y, Yoshikawa T, Sagai M. Частицы выхлопных газов дизельных двигателей повышают чувствительность дыхательных путей после воздействия аллергена у мышей. Иммунофарм Иммунотоксикол 1998;20:329–336. 
 ↵  Такано Х., Ичиносе Т., Миябара Ю.,  и др.  Вдыхание выхлопных газов дизельного топлива усиливает рекрутирование эозинофилов, связанных с аллергеном, и гиперреактивность дыхательных путей у мышей. Токсикол Аппл Фармакол 1998;150:328–337. 
 ↵  Такафудзи С., Судзуки С., Коидзуми К.,  и др.  Усиление эффекта взвешенных твердых частиц на выработку антител IgE у мышей. Int Arch Allergy Appl Immunol 1989; 90: 1–7. 
 ↵  Miyabara Y, Ichinose T, Takano H, Sagai M. Вдыхание выхлопных газов дизельного топлива повышает гиперреактивность дыхательных путей у мышей. Int Arch Allergy Immunol 1998; 116:124–131. 
 ↵  Miyabara Y, Takano H, Ichinose T, Lim H-B, Sagai M. Дизельный выхлоп усиливает аллергическое воспаление дыхательных путей и гиперреактивность у мышей. Am J Respir Crit Care Med 1998;157:1138–1144. 
 ↵  Кобаяши Т., Икеуэ Т., Ито К.,  и др.  Кратковременное воздействие выхлопных газов дизельных двигателей вызывает гиперреактивность слизистой оболочки носа к гистамину у морских свинок. Fundam Appl Toxicol 1997; 38: 166–172. 
 ↵  Хирума К., Терада Н., Ханадзава Т.,  и др.  Воздействие выхлопных газов дизельного топлива на слизистую оболочку носа морской свинки. Энн Отол Ринол Ларингол 1999; 108: 582–588. 
 ↵  Горски П., Тарковски М.,  и др.  Неспецифические факторы окружающей среды и развитие астмы. Польский J Occup Med Environ Health 1992; 5: 227–236. 
 ↵  Гловский М.М., Мигель А.Г., Касс Г.Р. Загрязнение воздуха твердыми частицами: возможная связь с астмой. Аллергия Астма Proc 1997;18:163–166. 
 ↵  Нокс Р.Б., Суфиоглу С., Тейлор П.,  и др.  Основной аллерген пыльцы трав Lol p 1 связывается с частицами выхлопных газов дизельных двигателей: последствия для астмы и загрязнения воздуха. Clin Exp Allergy 1997; 27: 246–251. 
 ↵  Ormstad H, Johansen BV, Gaarder PI. Переносимые по воздуху частицы домашней пыли и частицы выхлопных газов дизелей как переносчики аллергенов. Clin Exp Allergy 1998; 28:702–708. 
 ↵  Хенрикссон С., Вестерхольм Р., Нильссон С., Берггрен Б. Химическая характеристика экстрагируемых соединений, обнаруженных в покрытии пыльцы березы (Betula). Грана 1996; 35: 179–184. 
 ↵  Терада Н., Маэсако К., Хирума К. Частицы выхлопных газов дизельных двигателей усиливают адгезию эозинофилов к клеткам носового эпителия и вызывают дегрануляцию. Int Arch Allergy Appl Immunol 1997; 114:167–174. 
 ↵  Боланд С., Баеза-Скибан А., Фурнье Т.,  и др.  Частицы выхлопных газов дизельных двигателей поглощаются эпителиальными клетками дыхательных путей человека  in vitro  и изменяют выработку цитокинов. Am J Physiol 1999; 276: L604–L613. 
 ↵  Devalia JL, Bayram H, Rusznak C,  и др.  Механизмы заболеваний дыхательных путей, вызванных загрязнением:  In vitro  исследований верхних и нижних дыхательных путей. Аллергия 1997;52:45–51. 
 ↵  Takenaka H, Zhang K, Diaz-Sanchez D, Tsien A, Saxon A. Повышенная выработка человеческого IgE в результате воздействия ароматических углеводородов выхлопных газов дизельных двигателей: прямое воздействие на выработку IgE B-клетками. J Allergy Clin Immunol 1995;95:103–115. 
 ↵  Циен А., Диас-Санчес Д., Ма Дж., Саксон А. Органический компонент частиц выхлопных газов дизельных двигателей и фенантрен, основной полиароматический углеводородный компонент, усиливают выработку IgE секретирующими IgE В-клетками человека, трансформированными EBV  in vitro  . Toxicol Appl Pharmacol 1997;142:256–263. 
 ↵  Fahy O, Tsicopoulos A, Hammad H, Pestel J, Tonnel AB, Wallaert B. Влияние органических экстрактов дизельного топлива на выработку хемокинов мононуклеарными клетками периферической крови. J Allergy Clin Immunol 1999;103:1115–1124. 
 ↵  Bayram H, Devalia JL, Sapsford RJ,  и др.  Влияние частиц дизельного выхлопа на клеточную функцию и высвобождение медиаторов воспаления из клеток бронхиального эпителия человека  in vitro  . Am J Respir Cell Mol Biol 1998;18:441–448. 
 ↵  Bayram H, Devalia JL, Khair OA,  и др.  Сравнение цилиарной активности и высвобождения медиаторов воспаления из клеток бронхиального эпителия у неатопических субъектов без астмы и пациентов с атопической астмой и эффект частиц дизельного выхлопа  in vitro  . J Allergy Clin Immunol 1998;102:771–782. 
 ↵  Отоси Т. , Такидзава Х., Окадзаки Х.,  и др.  Частицы выхлопных газов дизельных двигателей стимулируют эпителиальные клетки дыхательных путей человека к выработке цитокинов, связанных с воспалением дыхательных путей  in vitro  . J Allergy Clin Immunol 1998;101:778–785. 
 ↵  Steerenberg PA, Zonnenberg JAJ, Dormans JAMA,  et al.  Частицы выхлопных газов дизельных двигателей индуцируют высвобождение интерлейкинов 6 и 8 (примированными) человеческими бронхиальными эпителиальными клетками (BEAS 2B)  in vitro  . Exp Lung Res 1998; 24:85–100. 
 ↵  Такидзава Х., Отоши Т., Кавасаки С.,  и др.  Частицы выхлопных газов дизельных двигателей индуцируют активацию NF-каппа B в клетках бронхиального эпителия человека  in vitro  : значение в транскрипции цитокинов. J Immunol 1999;162:4705–4711. 
 ↵  Терада Н. , Хамано Н., Маэсако К.И.,  и др.  Дизельные выхлопные частицы активируют мРНК рецептора гистамина и увеличивают индуцированную гистамином продукцию IL-8 и GM-CSF в клетках носового эпителия и эндотелиальных клетках. Клин Эксперт Аллергия 1999;29:52–59. 
 ↵  Yang H-M, Ma JYC, Castranova V, Ma JKH,  и др.  Влияние частиц дизельного выхлопа на высвобождение интерлейкина-1 и фактора некроза опухоли-альфа из альвеолярных макрофагов крыс. Exp Lung Res 1997; 23: 269–284. 
 ↵  Хирафудзи М., Сакакибара М., Эндо Т.,  и др.  Биологическое действие частиц выхлопных газов дизельных двигателей (DEP) на ткани и клетки, выделенные из дыхательных путей морских свинок. Рес Комм Мол Патол Фармакол 1995;90:221–233. 
 ↵  Фогль Г., Эльстнер Э.Ф. Частицы дизельной сажи катализируют образование оксирадикалов. Toxicol Lett 1989; 47:17–23. 
 ↵  Bingisser RM, Tilbrook PA, Holt PG, Kees UR. Оксид азота, полученный из макрофагов, регулирует активацию Т-клеток  посредством обратимого нарушения  сигнального пути Jak3/STAT5. Дж. Иммунол 1998; 160:5729–5734. 
 ↵  Sagai M, Ichinose T. Роль оксида азота в астматических симптомах, вызванных частицами выхлопных газов дизельного двигателя у мышей. Японский J Thoracic Dis 1995; 33: 212–217. 
 ↵  Muto E, Hayashi T, Yamada K, Esaki T, Sagai M, Iguchi A. Синтаза оксида азота, образующая эндотелий, присутствует в дыхательных путях, а частицы дизельных выхлопов подавляют действие оксида азота. Life Sci 1996; 59: 1563–1570. 
 ↵  Докери Д.В., Папа Римский, Калифорния. Острые респираторные эффекты загрязнения воздуха твердыми частицами. Ann Rev Public Health 1994; 15:107–132. 
 ↵  Schwartz J. Загрязнение воздуха и ежедневная смертность: обзор и метаанализ. Environ Res 1994; 64:36–52. 
 ↵  Sjögren B. Профессиональное воздействие пыли: воспаление и ишемическая болезнь сердца. Occup Environment Med 1997; 54: 466–469.. 
  Sjögren B. Смертность голландских шахтеров в связи с пневмокониозом, хронической обструктивной болезнью легких и нарушением функции легких. Occup Environment Med 1998; 55: 503–503. 
 ↵  Sjögren B. Возможная связь между воздействием печной пыли, уровнем фибриногена в плазме и сердечно-сосудистыми заболеваниями. Scand J Work Environ Health 1998; 24:236–237. 
 ↵  Ситон А., Сутар А., Кроуфорд В., Стаут Р.,  и др.  Загрязнение воздуха твердыми частицами и кровь. Thorax 1999; 54: 1027–1032. 
 ↵  Петерс А., Доринг А., Вихманн Х.Э., Кениг В. Повышенная вязкость плазмы во время эпизода загрязнения воздуха в 1985 г.: связь со смертностью? Ланцет 1997; 349: 1582–1587. 
 ↵  Поуп К.А., III, Докери Д.В., Каннер Р.Е., Вильегас Г.М., Шварц Дж. Насыщение кислородом, частота пульса и загрязнение воздуха твердыми частицами. Am J Respir Crit Care Med 1999;159:365–372. 
 ↵  Gold DR, Litonjua A, Schwartz J,  и др.  Загрязнение окружающей среды и вариабельность сердечного ритма. Тираж 2000; 101: 1267–1273. 
  Liao D, Creason J, Shy C, Williams R, Watts R, Zweidinger R. Ежедневные колебания загрязнения воздуха твердыми частицами и плохой автономный контроль сердца у пожилых людей. Environment Health Perspect 1999;107:521–525. 
 ↵  Папа III CA, Verrier RL, Lovett EG,  и др.  Вариабельность сердечного ритма, связанная с загрязнением воздуха твердыми частицами. Am Heart J 1999; 138: 890–899. 
 ↵  Канемицу Х., Нагасава С., Сагай М., Мори Ю. Активация комплемента частицами выхлопных газов дизельных двигателей (DEP). Биол Фарм Булл 1998;21:129–132. 
 ↵  Сакакибара М., Минами М., Эндо Т.,  и др.  Биологическое воздействие частиц дизельного выхлопа (DEP) на изолированную сердечную мышцу морских свинок. Res Comm Mol Pathol Pharmacol 1994; 86: 99–110. 
 ↵  Ihre E, Zetterstrom O. Повышение неспецифической реактивности бронхов после многократного вдыхания низких доз аллергена. Clin Exp Allergy 1993; 23: 298–305. 
  Сулаквелидзе И., Инман М.Д., Реречич Т., О’Бирн П.М. Увеличение эозинофилов и интерлейкина-5 в дыхательных путях с минимальной бронхоконстрикцией при повторной провокации низкими дозами аллергена у атопических астматиков. Евро Респир J 1998;11:821–827. 
 ↵  Аршад С.Х., Гамильтон Р.Г., Адкинсон Н.Ф., мл. Многократное аэрозольное воздействие малых доз аллергена. Модель хронической аллергической астмы. Am J Respir Crit Care Med 1998; 157: 1900–1906. 
 Посмотреть реферат
 ПредыдущийСледующий
 Наверх
 PolyDoge Cryptocurrency — официальный веб-сайт 
  Мы сотрудничаем с Gains Network, чтобы добавить децентрализованную торговую платформу в наш растущий список приложений PolyDoge dApp. 
  Мы также с гордостью объявляем о первом бизнесе по производству кирпичных и строительных растворов, принимающем платежи PolyDoge за свои услуги. 
 studiolecarre.com
 Узнайте, чего достигло сообщество, в нашей запатентованной «6-месячной обратной дорожной карте», а затем приготовьтесь к ЭТАПУ 2 — следующей главе эпической истории PolyDoge!
 Прочитать обратную дорожную карту
 Узнайте, чего достигло сообщество на данный момент в нашей запатентованной «6-месячной обратной дорожной карте», а затем приготовьтесь к ЭТАПУ 2 — следующей главе в эпической истории PolyDoge!
 Прочитать обратную дорожную карту
 Карты PolyDoge — это случайно сгенерированные, улучшенные Chainlink, сверхзаряженные фрагменты крипто-истории.
 Обладатели карт PolyDoge являются членами элитного общества — высокого класса, изысканного вкуса и сверхъестественного интеллекта. 
 ВСЕ ПРОДАНО! 
 Купить на OpenSea
 Веселая и удобная интернет-валюта. 
 PolyDoge — это цифровая валюта с одним из самых ярких сообществ в мощной сети Polygon. Он предлагает своим держателям широкий спектр развлечений в виде NFT, приложений, раздач и доступа к различным платформам DeFi, готовым к использованию на Polygon.
 Что с Полидожем и собакой? 
 Сиба-ину — японская порода собак, которая в начале 2010 года стала широко популярной в сети как мем. Наша собственная полигональная версия, раскачивающая фиолетовые оттенки полигона днем и ночью, является MVP привлекательного брендинга нашего проекта. Он уже стал вездесущим талисманом PolyDoge, с неудержимой силой покоряя мемопространство.
  $  0.00000000540145
 ПолиДож (POLYDOGE)
 1х6.29%
 24h5. 75%
 USD
 EUR
 GBP
 POLYDOGE
 AFNAEDALLAMDANGAOAARSAUDAWGAZNBAMBBDBDTBGNBHDBIFBMDBNDBOBBRLBSDBYNBYRBTCCLFBTNBZDCHFCUCCADCRCCLPDKKCUPCNYDJFETBDOPCVEERNGELEURGBPGBXDZDGNFGMDGGPFJDHRKHNLGTQIMPGHSILSILAHTGJEPISKINRKGSGYDKESBWPJMDHUFKRWKWDKHRLKRLBPIQDCDFKYDLYDLVLCOPMMKJODLRDMKDKMFMVRCZKMADMURKZTMNTEGPMZNNADLSLFKPMWKNPRNZDGIPMDLNGNPHPHKDMOPOMRPGKRONIDRPKRMXNSBDQARNIORSDIRRSARSHPSCRJPYPABSLLSGDSVCPLNKPWSYPSTDTMTRUBLAKTNDTJSTWDSDGLTLTZSTTDUYUSOSUSDUSXUZSMGAWSTVUVXAFMROXDRSZLXCDTOPMYRZMKUAHZARZAcXOFNOKVEFZMWXAGPENXPFPYGZWLRWFSEKSRDTHBTRYUGXVNDXAUYER
 Не дайте себя обмануть — на Polygon есть только один Doge — и это PolyDoge! 
 Контрактный адрес* | 0x8A953CfE442c5E8855cc6c61b1293FA648BAE472 
 * Всегда проверяйте любой контрактный адрес с помощью независимых надежных источников, таких как CoinGecko или CoinMarketCap.
  1. Отправляйте средства из Ethereum в сеть Polygon с помощью моста Matic 
 Убедитесь, что в вашем браузере установлено расширение MetaMask с некоторым количеством Ethereum (ETH).
 Посетите мост Матик
 Перейдите к кошельку Matic и подтвердите его подключение к вашему MetaMask. Теперь нажмите «Переместить средства в Matic». Переместите любое желаемое количество в Polygon. Обработка должна занять 7-10 минут.
 И как только это произойдет, все готово. Теперь вы можете совершать почти мгновенные транзакции на Polygon за копейки.
  *Примечание: ваш адрес Polygon совпадает с вашим адресом Ethereum. Делает вещи проще. Да, и, подключившись к Matic Wallet, вы автоматически бесплатно получаете немного MATIC, что позволяет вам совершать более дюжины транзакций. Это тоже довольно круто. 
  2. Посетите QuickSwap 
 Торгуйте на Quickswap
 Чтобы подключиться к Polygon в Quickswap, все, что вам нужно сделать, это нажать «Переключиться на Matic» в правом верхнем углу!
 Далее нажмите на торговую ссылку. Вам понадобится 0,001 MATIC для первой транзакции обмена, которую Quickswap должен был предоставить вам при создании кошелька.
  
  3. Получите PolyDoge 
 Обмен на PolyDoge и мгновенное получение. В основном без комиссии. Много купить. Очень просто.
  Мгновенные транзакции для фракций Cent
  Экологически чистые 💚 Powered By Polygon
  Airchrops для удержания Polydoge
  Полный доступ к приложениям DEFI на полигоне
 . налог, сожжение или понзиномика
  Надежные, сожженные токены ликвидности
  Мы верим в доступ к DeFi для всех
  Будьте первопроходцами в будущем финансов
 УЗЛЫ PolyDoge ЗДЕСЬ! (182,50% годовых) 
 Семья Полидожей! Момент, которого вы все ждали, а мы дразнили его последние несколько месяцев… Наконец-то появились узлы PolyDoge! Ан…
 14 июля 2022 г. /
Читать далее
 PolyDoge становится первой монетой Polygon для Amazon и других розничных продавцов, приобретающих утилиту в партнерстве… 
 Семья Полидожей! Мы говорили вам, что скоро будет большое объявление, и вот оно! В нашем стремлении стать растущим брендом в Web 3. 0 мы присоединяемся к …
 12 июля 2022 г. /
Читать далее
 ПолиДогеДАО 2.0 
 Ну-ну, друзья и семья PolyDoge, мы снова здесь, готовимся поделиться некоторыми НОВОСТЯМИ О МОНСТРАХ. Несколько месяцев назад мы выпустили наш P…
 24 марта 2022 г. /
Читать далее
 PolyDoge + MetacosmiX = БЫЧИЙ 
 ПОЛИДОГ ФАМ! КАК ДЕЛА!?!? У нас есть важное объявление!
 06 марта 2022 г. /
Читать далее
 Резюме MetaPetz AMA 
 ПОЛИДОГ ФАМ! КАК ДЕЛА!?!? В последнее время на поверхности было немного тихо, и на то есть веские причины; столько всего позади…
 07 февраля 2022 г. /
Читать далее
 PolyDoge X CroMoon 
 Что за семья PolyDoge! С момента нашего запуска в апреле 2021 года PolyDoge путешествует все дальше и дальше по новым и неизведанным территориям, как…
 07 февраля 2022 г. /
Читать далее
 PolyDoge x Dogira: развитие экосистемы 
 Что происходит, энтузиасты PolyDoge, я надеюсь, что все остаются бодрыми! Знаешь, мы уже давно единственный Дож на Полиго.
No related posts.